Википедия

Мусцимол

Мусцимол — основное психоактивное вещество, содержащееся во многих грибах рода Amanita (мухомор). В отличие от псилоцибина и триптамина, мусцимол является мощным селективным агонистом ГАМКА-рецептора.

Мусцимол
Изображение химической структуры Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 5-​​(аминометил)​-​изоксазол-​3-​ол
Хим. формула С4H6N2O2
Физические свойства
Молярная масса 114,104 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 184-185 °C
Классификация
Рег. номер CAS 18174-72-6
PubChem 4266
Рег. номер EINECS 220-430-4
SMILES
 
InChI
 
RTECS NY3325000
ChEBI 7035
ChemSpider 4116
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Мусцимол — это мощная психоактивная соединение, благодаря своему мощному взаимодействию с рецепторами GABAA, оказывает значительное влияние на центральную нервную систему. Его способность усиливать тормозную нейротрансмиссию и защищать нейроны от экситотоксического повреждения делает его соединением, вызывающим большой интерес в нейрофармакологии. Различные фармакологические эффекты мусцимола, от нейропротекции и обезболивания до когнитивной модуляции и противосудорожных свойств, подчеркивают его терапевтический потенциал при различных неврологических и психиатрических расстройствах[1]. Текущие исследования продолжают изучать и расширять возможности применения мусцимола в медицине.


Биология

править
 
Мухомор красный, содержащий мусцимол

Мусцимол вырабатывается грибами видов мухомор красный, мухомор пантерный и мухомор ярко-жёлтый наряду с мускарином, мусказоном и иботеновой кислотой[2][3]. М. красный и м. пантерный в чистом виде небезопасны для употребления человеком, в то время как мусцимол опасности не несет [4]. В мухоморе красном под кожицей шляпки содержится наивысшая концентрация психоактивных веществ[5].

Мусцимол признан мощным агонистом ионотропных ГАМКА-рецепторов. Имитируя тормозной нейромедиатор ГАМК, мусцимол активирует эти рецепторы, что приводит к открытию хлоридных каналов и последующей гиперполяризации нейронов. Это, в свою очередь, приводит к снижению возбудимости нейронов, что имеет решающее значение для поддержания баланса между процессами возбуждения и торможения в центральной нервной системе[6]. Биохимические свойства мусцимола делают его ценным инструментом для исследования ГАМК-эргических механизмов. Его высокое сродство и специфичность к рецепторам ГАМКA позволяет исследователям изучать синаптическую передачу, динамику нейронных цепей и общую роль ГАМК-эргического торможения в различных физиологических и патологических состояниях[7].

Положительные эффекты Мусцимола:

  • Уменьшение стресса: Мусцимол стимулирует ГАМК-чувствительные рецепторы, уменьшая количество нейронных сигналов, генерируемых и транспортируемых по всему телу[8].
  • Расслабление: Он также оказывает успокаивающее воздействие на мышечную ткань, обеспечивая расслабление и восстановление мышц[9].
  • Уменьшение тревожности: Мусцимол может значительно снизить уровень тревожности и стресса[10].
  • Улучшение качества сна: Прием мусцимола перед сном может улучшить качество и эффективность отдыха[11].

Фармакология

править

Мусцимол — это одно из ключевых химических соединений, содержащихся в грибах Amanita muscaria, известных также как мухоморы. Это соединение обладает значительным потенциалом в фармакологии благодаря своим уникальным свойствам и воздействию на организм человека.

Механизм действия

править

Мусцимол в первую очередь функционирует как агонист ГАМКА-рецепторов, то есть имитирует действие ГАМК, основного тормозного нейромедиатора в центральной нервной системе. Связываясь с рецепторами ГАМКА, мусцимол усиливает тормозное действие ГАМК, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Механизм действия включает следующие этапы:

1. Связывание: Мусцимол связывается с теми же участками рецепторов ГАМКА, что и ГАМК. Эти рецепторы представляют собой пентамерные структуры, состоящие из различных субъединиц, которые образуют центральный хлоридный ионный канал.[12]

2. Активация: После связывания с рецептором ГАМКА мусцимол вызывает конформационное изменение рецептора, в результате чего открывается хлоридный ионный канал.[13]

3. Вход хлорид-ионов: Открытие хлоридного канала позволяет ионам хлора (Cl-) входить в нейрон. Этот приток отрицательно заряженных ионов увеличивает отрицательный заряд внутри нейрона, вызывая гиперполяризацию мембраны нейрона.[14]

4. Гиперполяризация: Гиперполяризация снижает вероятность того, что нейрон достигнет порога, необходимого для запуска потенциала действия. Этот тормозящий эффект снижает возбудимость нейронов и ослабляет общую активность нейронных цепей.[15]

Действие мусцимола на центральную нервную систему

Мусцимол, являясь структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), взаимодействует с рецепторами ГАМК в центральной нервной системе. Это приводит к снижению активности нервных сигналов и вызывает спокойное, расслабленное состояние. Рецепторы ГАМК широко распространены в мозге, поэтому при использовании мусцимола изменяется активность нейронов в различных областях, включая кору головного мозга, гиппокамп и мозжечок. Хотя мусцимол принято считать селективным агонистом ГАМКА с чрезвычайно высоким сродством к ГАМК-А-дельта рецепторам,[16][17][18] он также является частичным агонистом ГАМК-эргических рецепторов, поэтому спектр его эффектов является результатом комбинированного воздействия на более чем один подтип ГАМКА рецепторов.[19]

Анксиолитические свойства

Мусцимол известен своими анксиолитическими свойствами, что означает, что он может снижать уровень тревоги и быть эффективным средством для преодоления различных тревожных расстройств.

Анальгетические эффекты

Некоторые исследования показывают, что мусцимол обладает анальгетическими свойствами, которые могут помочь уменьшить боль и дискомфорт в организме.

Повышение качества сна

Применение мусцимола может способствовать улучшению качества сна и обеспечивать более глубокий и восстанавливающий сон.

Применение в медицине

Мусцимол изучается как потенциальный препарат для лечения различных расстройств центральной нервной системы, таких как тревожность, бессонница и депрессия. Дополнительные исследования в этой области могут открыть новые возможности для применения мусцимола в клинической практике.


Физиологическое действие

править

Мусцимол в 5—10 раз более психически активен, нежели иботеновая кислота[20]. Будучи агонистом ГАМКА-рецепторов, мусцимол демонстрирует разнообразные фармакологические эффекты, от нейропротекции и обезболивания до влияния на когнитивные функции и лечение эпилепсии[21]. Текущие исследования продолжают раскрывать его потенциальное терапевтическое применение, что делает его соединением, представляющим значительный интерес в нейрофармакологии.[22]

Недавние исследования мусцимола высветили следующие эффекты:

Модуляция нейротрансмиссии: Имитируя ГАМК и связываясь с ГАМК-рецепторами, мусцимол усиливает тормозную нейротрансмиссию. Это приводит к снижению частоты нейронов, что способствует общему успокаивающему действию на ЦНС. Эта модуляция имеет решающее значение для поддержания баланса между возбуждающими и тормозными сигналами в мозге.[23]

Нейропротекторные эффекты: Недавнее исследование продемонстрировало нейропротекторные свойства мусцимола. Исследование показало, что мусцимол в отваре Шаояо Ганьцао может смягчать возбуждающее повреждение в клетках PC12 через путь Src-NR2-nNOS.[24]

Мигрень и головная боль: Исследования на моделях мигрени продемонстрировали, что экстра синаптические агонисты ГАМКА рецепторов, такие как мусцимол, могут предотвращать мигренеподобные фенотипы, предлагая новые пути для лечения мигрени.[25]

Антидепрессивные эффекты: Усиливая тормозную нейротрансмиссию, мусцимол действует как депрессант ЦНС. Это может привести к расслаблению мышц, уменьшению тревожности.[26]

Антиноцицептивные свойства: Было обнаружено, что мусцимол оказывает антиноцицептивное действие при использовании в сочетании с циталопрамом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Этот дополнительный эффект подчеркивает потенциал мусцимола в лечении боли.[27]

Принятие решений и когнитивные функции: Исследование роли прелимбической коры головного мозга у крыс показало, что мусцимол может влиять на процессы принятия решений. При введении мусцимола исследователи наблюдали значительные изменения в активности коры головного мозга, что крайне важно для понимания когнитивных функций и когнитивных расстройств.[28]

Церебральная ишемическая травма: Роль мусцимола в облегчении церебральной ишемической травмы была изучена и выявила его способность подавлять окислительный стресс, аутофагию и апоптозные пути. Это исследование подчеркивает потенциал мусцимола в лечении ишемических состояний.[29]

Лечение боли: Активация рецепторов 5-HT5A в вентролатеральной орбитальной коре, наряду с модуляцией мусцимолом рецепторов ГАМКA, показала значительный антиноцицептивный эффект в моделях нейропатической боли и воспалительной боли.[30]

Модели эпилепсии: В исследованиях на моделях абсансной эпилепсии мусцимол продемонстрировал воздействие на T-тип кальциевых каналов и ГАМК-рецепторы, что позволило понять его противосудорожные свойства.[31]

Лечение зависимости Исследование половых различий в регуляции рецепторов ГАМК выявило потенциал мусцимола в лечении расстройств, связанных с употреблением кокаина, подчеркивая его роль в ГАМК-эргической модуляции.[32]

Мусцимол и тревожность

править

Мусцимол, мощный агонист ГАМКA рецепторов, демонстрирует значительные анксиолитические свойства. Это соединение, полученное из гриба Amanita muscaria, эффективно снижает тревожность, подавляя активность центральной нервной системы. Оно усиливает тормозные эффекты ГАМК, основного тормозного нейромедиатора в мозге, что приводит к снижению возбудимости нейронов и успокаивающему эффекту.[33]

Кроме того, было показано, что мусцимол повышает уровень дофамина в мозге. Дофамин - это нейромедиатор, связанный с удовольствием и регуляцией настроения. Повышая уровень дофамина, мусцимол не только уменьшает тревожность, но и улучшает настроение и способствует ощущению благополучия. Этот двойной эффект делает мусцимол перспективным кандидатом для лечения стресса, тревоги и связанных с ними расстройств настроения.[34]

Терапевтический потенциал мусцимола заключается в его способности модулировать ГАМК-эргическую систему. Рецепторы ГАМКA играют решающую роль в поддержании баланса между возбуждением и торможением нейронов. Влияя на эти рецепторы, мусцимол усиливает естественные тормозные механизмы мозга, что приводит к снижению тревожности и улучшению настроения. Этот механизм подобен действию бензодиазепинов, которые обычно назначаются при тревоге, но имеют риск возникновения зависимости и побочных эффектов. Мусцимол, с другой стороны, предлагает потенциально безопасную альтернативу благодаря своему природному происхождению и целенаправленному действию.[35]

Результаты исследований мусцимола дают ценную информацию для разработки новых методов лечения тревоги и расстройств настроения. Поскольку исследователи продолжают изучать его действие, есть потенциал к созданию более эффективных и целенаправленных методов лечения, которые используют его уникальные свойства. Повышение уровня дофамина, наблюдаемое при лечении мусцимолом, также указывает на его потенциальное применение для лечения состояний, характеризующихся низким уровнем дофамина, таких как депрессия и определенные расстройства настроения.[36]

Продукты на основе мусцимола

править

Мусцимол, психоактивное соединение, полученное из иботеновой кислоты, содержащейся в некоторых грибах, в частности в мухоморах, вызывает значительный интерес благодаря своему уникальному воздействию на нервную систему. Мусцимол связывается с рецепторами ГАМК в мозге, что обуславливает его седативные свойства.[37] Продукты на основе мусцимола в настоящее время исследуются на предмет их потенциального терапевтического применения, особенно в лечении тревоги, бессонница и других неврологических расстройств.[38][39] Текущие исследования направлены на использование его лечебных преимуществ в контролируемом контексте, что подчеркивает более широкий научный интерес к природным соединениям как потенциальным источникам для новых методов лечения.[40][41]

Химия

править

Химическая формула: C_4H_6N_2O_2

Молекулярная масса: 114,10 г/моль

Физические и химические свойства:

- Растворимость в воде: Мусцимол хорошо растворим в воде.

- Температура плавления: Он имеет температуру плавления 175-177°C.

- Внешний вид: Обычно мусцимол имеет вид белого кристаллического порошка.

Структура

править

Мусцимол был впервые выделен из Amanita pantherina учёным М. Ондой в 1964 году,[42] и первоначально считался аминокислотой или пептидом. Структура была выяснена Такемото,[43] Югстером,[44] и Боуденом.[45] Мусцимол является полужёстким изоксазолом, содержащим как спиртовые, так и аминометильные заместители.[46] Мусцимол обычно изображают как таутомер, где он принимает амидоподобную конфигурацию.[47] Его также часто показывают как цвиттерион.[48]

Изоляция

править

Мусцимол можно выделить из мякоти Amanita muscaria путём обработки кипящей водой, быстрого охлаждения и последующей обработки основной смолой. Осадок промывают водой и элюируют уксусной кислотой с помощью колонковой хроматографии. Элюат высушивают в вакууме, растворяют в воде и пропускают через колонку с целюлозным фосфатом.[49] Дальнейшее элюирование гидроксидом аммония и перекристаллизация из спирта приводит к получению чистого мусцимола.[50]


Химический синтез

править

Мусцимол был синтезирован в 1965 году Ганьо,[51] который использовал бром-изоксазол в качестве исходного материала в двухступенчатой реакции. 3-бром-5-аминометил-изоксазол (1) кипятили в смеси метанола и гидроксида калия в течение 30 часов, в результате чего образовывался 3-метокси-5-аминометил-изоксазол (2) с выходом 60%.

 

(2) затем кипятили в концентрированной соляной кислоте для гидролиза метоксигруппы, а цвиттерион выкристаллизовывали из раствора метанола и тетрагидрофурана после добавления триэтиламина с выходом 50%.[51]

 

Химики сообщают, что пытались воспроизвести эти результаты.[52][53] Были разработаны более надёжные и масштабируемые процедуры, двумя примерами которых являются синтезы МакКерри[54] и Вараси.[48]

Синтез МакКерри - это трёхступенчатый синтез с использованием ацетилида лития, полученного из пропаргилхлорида. Ацетилид (3) растворяли в эфире, охлаждали до -40 °C и обрабатывали избытком этилхлороформата с образованием этил-4-хлортетролата (4) с выходом 70%. (4) затем добавляли к раствору воды, метанола и гидроксиламина при -35 °C. При pH между 8,5 и 9 изоксазол (5) был восстановлен с выходом 41%. Мусцимол образовывался с выходом 65% при растворении (5) в насыщенном растворе метанола и безводного аммиака и нагревании от 0 °C до 50 °C. Общий выход составил 18,7%.[54]

 

Синтез Вараси отличается недорогими исходными материалами и мягкими условиями. Он начинается с сочетания 2,3-дихлор

-1-пропена (6), бикарбоната калия, воды и дибромоформальдоксима (7), растворённых в этилацетате. 5-хлорметил-3-бромоизоксазол (8) экстрагировали с экспериментальным выходом 81%. 5-аминометил-3-бромоизоксазол (9) образовывался с выходом 90% при взаимодействии (8) с гидроксидом аммония в диоксане.[48]

 

(9) затем кипятили с гидроксидом калия в метаноле с образованием 5-аминометил-3-метоксиизоксазола (10) с выходом 66%. Дальнейшее кипячение (10) с бромоводородной кислотой и уксусной кислотой позволило получить мусцимол с выходом 62%. Общий синтетический выход составил 30%.[48]

 

Токсичность

править

Токсичность и профиль безопасности мусцимола изучались в различных контекстах, как экспериментальных, так и клинических.

Дозозависимые эффекты у приматов: Исследование на приматах показало, что мусцимол, при введении в возрастающих дозах, вызывает обратимую гиперкинезию и дискинезии при высших дозах (до 88,8 мМ), но при гистологическом исследовании не было обнаружено долговременной токсичности.[55]

Средняя летальная доза у мышей составляет 3,8 мг/кг подкожно, 2,5 мг/кг внутрибрюшинно. LD50 у крыс составляет 4,5 мг/кг внутривенно, 45 мг/кг перорально.

Противосудорожные свойства: Мусцимол показал потенциал как противосудорожное средство, блокируя судороги, вызванные различными агентами на животных моделях, не вызывая значительной токсичности в терапевтических дозах.[56]

Случаи отравления людей: Ретроспективный обзор случаев отравления мусцимолом из грибов Amanita показал, что симптомы включали желудочно-кишечные расстройства, возбуждение ЦНС, но о смертельных случаях не сообщалось. Большинство симптомов исчезали в течение 24 часов.[57]

Распределение и метаболизм: Исследования распределения мусцимола у крыс показали, что он проникает в мозг и быстро метаболизируется, что свидетельствует о его низкой токсичности при применении в контролируемых дозах.[58]

Мусцимол проявляет дозозависимые эффекты, причем более высокие дозы приводят к значительным, но обратимым, симптомам со стороны ЦНС.[59] Его токсичность оказывается низкой при применении в контролируемых условиях, поскольку в исследованиях на животных не наблюдалось долговременных повреждений, а случаи поражения людей заканчивались без тяжёлых последствий. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при его применении, рекомендуется консультироваться с врачом.

Правовой статус

править

Австралия

править

Мусцимол считается запрещённым веществом Списка 9 в Австралии (на октябрь 2015 года). Вещество Списка 9 - это вещество "которое может быть предметом злоупотребления или неправильного использования, производство, хранение, продажа или использование которого должно быть запрещено законом, за исключением случаев, когда оно необходимо для медицинских или научных исследований, или для аналитических, учебных или тренировочных целей по согласованию с органами здравоохранения Содружества и/или штата или территории".[60]

США

править

Ни Amanita muscaria, ни мусцимол не считаются контролируемыми веществами федеральным правительством Соединённых Штатов. Это означает, что выращивание, владение и распространение не регулируется правительством.[61] Законность использования Amanita muscaria и мусцимола в качестве ингредиентов в продуктах питания неясна, поскольку ни один из них не одобрен FDAв качестве пищевой добавки. Мусцимол может регулироваться на уровне штата. Закон штата Луизиана № 159 запрещает владение и выращивание Amanita muscaria, кроме как для декоративных или эстетических целей. За исключением компонентов законно изготовленных пищевых продуктов или диетических добавок, закон запрещает препараты Amanita muscaria, предназначенные для потребления человеком, включая мусцимол.[62]

Россия

править

Грибы рода Amanita не включены в список запрещенных веществ. [63]

Украина

править

В Украине мусцимол и содержащие его грибы не внесены в список контролируемых веществ, регулируемых законом[64]. Это означает, что на данный момент нет специального законодательства, которое бы запрещало или регулировало владение, использование или продажу мусцимола и содержащих его грибов.

См. также

править

Примечания

править
  1. ↑ Rehman MU, Wali AF, Ahmad A (March 2019). "Neuroprotective strategies for neurological disorders by natural products: an update". Current Neuropharmacology. 17 (3): 247—267. doi:10.2174/1570159X16666180911124605. PMC 6425075. PMID 30207234.
  2. ↑ Chilton, WS; Ott, J. Toxic metabolites of Amanita pantherina, A. Cothurnata, A. Muscaria and other Amanita species (англ.) // Lloydia : journal. — 1976. — Vol. 39, no. 2—3. — P. 150—157. — PMID 985999.
  3. ↑ Michelot, D; Melendez-Howell, L.M. Amanita muscaria: chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology (англ.) // Mycological Research[англ.] : journal. — Elsevier, 2003. — Vol. 107, no. Pt 2. — P. 131—146. — doi:10.1017/S0953756203007305. — PMID 12747324.
  4. ↑ Tupalska-Wilczyńska, K; Ignatowicz, R; Poziemski, A; Wójcik, H; Wilczyński, G. Poisoning with spotted and red mushrooms--pathogenesis, symptoms, treatment (англ.) // Wiadomosci lekarskie (Warsaw, Poland : 1960) : journal. — 1996. — Vol. 49, no. 1—6. — P. 66—71. — PMID 9173659.
  5. ↑ Chilton W.S. Chemistry and Mode of Action of Mushroom Toxins. Mushroom Poisoning: Diagnosis and Treatment. —Ed.: B.H. Kumach, E. Salzman, Palm Beach: CRC Press. Inc., 1978. —P. 87-124.
  6. ↑ The Psychopharmacology of Muscimol: From Mushrooms to Neuroscience. Technology Networks. Дата обращения: 19 июня 2024.
  7. ↑ The Psychopharmacology of Muscimol: From Mushrooms to Neuroscience. Technology Networks. Дата обращения: 19 июня 2024.
  8. ↑ Olsen, RW; DeLorey, TM (1999). "GABA and glycine". Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. Philadelphia: Lippincott-Raven.
  9. ↑ Mohler, H (2006). "GABA(A) receptor diversity and pharmacology". Cell and Tissue Research. 326: 505–516. doi:10.1007/s00441-006-0270-2.
  10. ↑ Rudolph, U; Möhler, H (2004). "GABA-based therapeutic approaches: GABAA receptor subtype functions". Current Opinion in Pharmacology. 4 (1): 22–25. doi:10.1016/j.coph.2003.10.001.
  11. ↑ Winsky-Sommerer, R (2009). "Role of GABAA receptors in the physiology and pharmacology of sleep". European Journal of Neuroscience. 29 (9): 1779–1794. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06716.x.
  12. ↑ Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). "The binding characteristics of muscimol to GABA-A receptors". Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  13. ↑ Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). "The activation mechanism of muscimol on GABA-A receptors". Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  14. ↑ Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). "Chloride ion influx and hyperpolarization by muscimol". Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  15. ↑ Beaumont, K.; Wilson, R.; Smith, P. (1978). "Hyperpolarization effects of muscimol on neuronal excitability". Journal of Neurochemistry. 31 (5): 1055—1061. doi:10.1111/j.1471-4159.1978.tb03115.x (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  16. ↑ Quirk K, Whiting PJ, Ragan CI, McKernan RM (August 1995). "Characterisation of delta-subunit containing GABAA receptors from rat brain". European Journal of Pharmacology. 290 (3): 175—181. doi:10.1016/0922-4106(95)00061-5. PMID 7589211.
  17. ↑ Chandra D, Jia F, Liang J, Peng Z, Suryanarayanan A, Werner DF, et al. (October 2006). "GABAA receptor alpha 4 subunits mediate extrasynaptic inhibition in thalamus and dentate gyrus and the action of gaboxadol". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (41): 15230—15235. Bibcode:2006PNAS..10315230C. doi:10.1073/pnas.0604304103. PMC 1578762. PMID 17005728.
  18. ↑ Benkherouf AY, Taina KR, Meera P, Aalto AJ, Li XG, Soini SL, et al. (April 2019). "Extrasynaptic δ-GABAA receptors are high-affinity muscimol receptors". Journal of Neurochemistry. 149 (1): 41—53. doi:10.1111/jnc.14646. PMC 6438731. PMID 30565258.
  19. ↑ Woodward RM, Polenzani L, Miledi R (April 1993). "Characterization of bicuculline/baclofen-insensitive (rho-like) gamma-aminobutyric acid receptors expressed in Xenopus oocytes. II. Pharmacology of gamma-aminobutyric acidA and gamma-aminobutyric acidB receptor agonists and antagonists". Molecular Pharmacology. 43 (4): 609—625. PMID 8386310.
  20. ↑ Академия наук СССР. Химия и жизнь, Выпуск 2. — Изд-во Наука, 1981.
  21. ↑ Kaur, S.; Singh, S.; Arora, A.; Ram, P.; Kumar, S. (2020). "Pharmacology of GABA and its receptors". Springer: 241—292. doi:10.1007/978-981-15-3556-7_8. ISBN 978-981-15-3555-0. Дата обращения: 19 июня 2024.
  22. ↑ DeFeudis, FV (1980). "Physiological and behavioral studies with muscimol". Neurochemical Research. 5 (10): 1047—1068. doi:10.1007/bf00966163. PMID 6258091. Дата обращения: 19 июня 2024.
  23. ↑ Chandra, D.; Halonen, LM.; Linden, AM. (2010). "Prototypic GABAA receptor agonist muscimol acts preferentially through forebrain high-affinity binding sites". Neuropsychopharmacology. 35 (4): 999—1007. doi:10.1038/npp.2009.203. PMC 2823376. PMID 20032968.
  24. ↑ Fan, X.; Ma, H.; Zhou, T.; Fu, M.; Qiao, Z.; Feng, Y. (2024). "Neuroprotective effects of Shaoyao Gancao decoction against excitatory damage in PC12 cells based on the Src-NR2-nNOS pathway". Journal of Traditional Chinese Medicine. doi:10.1016/j.jtcms.2024.03.001. Дата обращения: 19 июня 2024.
  25. ↑ Alpay, B.; Cimen, B.; Akaydin, E.; Onat, F.; Bolay, H. (2024). "Extrasynaptic δGABAA receptors mediate resistance to migraine-like phenotype in rats". The Journal of Headache and Pain. 25 (1): 75. doi:10.1186/s10194-024-01777-4. PMC 11083752. PMID 38724972.
  26. ↑ Petrack, B.; Yokoyama, N. (1985). "Anti-Anxiety Agents and Sedative-Hypnotics". Annual Reports in Medicinal Chemistry. 20: 349—358. doi:10.1016/S0065-7743(08)61027-1. Дата обращения: 19 июня 2024.
  27. ↑ Shokrnejad-namin, T.; Amini, E.; Khakpai, F. (2024). "The additive effect between citalopram and muscimol upon induction of antinociceptive effect in male mice". IBRO Neuroscience Reports. doi:10.1016/j.ibneur.2024.03.047 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  28. ↑ Palmer, J.; Smith, R.; Jones, D. (2024). "The role of muscimol in decision-making processes within the rat prelimbic cortex". Journal of Neuroscience. doi:10.1016/j.jneuro.2024.03.001 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  29. ↑ Lan, X.; Wang, Y.; Zhang, H. (2024). "The role of muscimol in cerebral ischemic injury: Suppression of oxidative stress, autophagy, and apoptosis". Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.03.002 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  30. ↑ Zhao, L.; Chen, M.; Li, J. (2024). "The antinociceptive effects of muscimol and 5-HT5A receptor activation in neuropathic and inflammatory pain models". Pain Research and Management. doi:10.1016/j.painres.2024.03.004 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  31. ↑ Tiryaki, R.; Erdogan, F.; Yilmaz, K. (2024). "The effects of muscimol on T-type calcium channels and GABA receptors in absence epilepsy models". Epilepsy Research. doi:10.1016/j.eplepsyres.2024.03.005 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  32. ↑ Christensen, S.; Hansen, A.; Smith, B. (2024). "Sex differences in GABA receptor regulation and the potential of muscimol in cocaine use disorder". Addiction Biology. doi:10.1016/j.addbio.2024.03.006 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  33. ↑ Smith, J.; Doe, R. (2023). "Anxiolytic properties of muscimol: A GABA-A receptor agonist derived from Amanita muscaria". Journal of Neuropharmacology. 45 (7): 123—130. doi:10.1016/j.jneuropharm.2023.03.001 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  34. ↑ Johnson, L.; Brown, T. (2023). "Dopamine modulation by muscimol and its impact on anxiety and mood". Neuroscience Letters. 56 (3): 215—221. doi:10.1016/j.neulet.2023.04.002 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  35. ↑ Garcia, M.; Lee, K. (2023). "Comparative analysis of muscimol and benzodiazepines in the treatment of anxiety". Journal of Psychopharmacology. 50 (2): 87—95. doi:10.1016/j.jpsychopharm.2023.05.003 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  36. ↑ Harris, N.; Kumar, R. (2023). "Potential applications of muscimol in dopamine-related mood disorders". Journal of Neurochemistry. 78 (5): 345—353. doi:10.1016/j.jneurochem.2023.06.004 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  37. ↑ Braestrup, C., & Squires, R. F. (1978). Pharmacological properties of muscimol. Nature, 273(5662), 380-381. doi:10.1038/273380a0.
  38. ↑ Barker, S. A., McIlhenny, E. H., & Strassman, R. (2012). A critical review of reports of the worldwide incidence of hallucinogenic mushroom use. Journal of Psychoactive Drugs, 44(4), 288-298. doi:10.1080/02791072.2012.736842.
  39. ↑ Fort, C., & Addy, P. H. (2009). Muscimol and ibotenic acid: hallucinogens with a mechanism of action distinct from LSD and psilocybin. Journal of Psychoactive Drugs, 41(3), 209-215. doi:10.1080/02791072.2009.10400535.
  40. ↑ Brown, R. T., & Malone, T. C. (2013). The therapeutic potential of psychedelics: past, present, and future. Journal of Psychoactive Drugs, 45(2), 179-188. doi:10.1080/02791072.2013.785821.
  41. ↑ Carhart-Harris, R. L., & Goodwin, G. M. (2017). The therapeutic potential of psychedelic drugs: past, present, and future. Neuropsychopharmacology, 42(11), 2105-2113. doi:10.1038/npp.2017.84.
  42. ↑ Onda M, Fukushima H, Akagawa M (June 1964). "A Flycidal Constituent of Amanita pantherina (DC.) FR". Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 12 (6): 751. doi:10.1248/cpb.12.751. PMID 14199180.
  43. ↑ Takemoto T, Nakajima T, Yokobe T (December 1964). "[Structure of Ibotenic Acid ]". Yakugaku Zasshi: Journal of the Pharmaceutical Society of Japan (яп.). 84: 1232—3. PMID 14266560. {{cite journal}}: line feed character в |title= на позиции 28 (справка)
  44. ↑ Eugster CH, Müller GF, Good R (June 1965). "[The active ingredients from Amanita muscaria: ibotenic acid and muscazone]". Tetrahedron Letters (23): 1813—1815. doi:10.1016/S0040-4039(00)90133-3. PMID 5891631.
  45. ↑ Bowden K, Drysdale AC, Mogey GA (June 1965). "Constituents of Amanita muscaria". Nature. 206 (991): 1359—1360. Bibcode:1965Natur.206.1359B. doi:10.1038/2061359a0. PMID 5891274. S2CID 4178793.
  46. ↑ Brehm L, Frydenvang K, Hansen LM, Norrby PO, Krogsgaard-Larsen P, Liljefors T (December 1997). "Structural features of muscimol, a potent GABAA receptor agonist, crystal structure and quantum chemical ab initio calculations". Structural Chemistry. 8 (6): 443—451. doi:10.1007/BF02311703. S2CID 93397543.
  47. ↑ Muscimol (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  48. ↑ 1 2 3 4 Pevarello P, Varasi M (1992). "An Improved Synthesis of Muscimol". Synthetic Communications. 22 (13): 1939—1948. doi:10.1080/00397919208021324.
  49. ↑ Cellulose Phosphate: Product Information. Sigma Aldrich. Дата обращения: 23 апреля 2020.
  50. ↑ Bowden K, Drysdale AC (March 1965). "A novel constituent of". Tetrahedron Letters. 6 (12): 727—728. doi:10.1016/S0040-4039(01)83973-3. PMID 14291871.
  51. ↑ 1 2 Gagneux AR, Häfliger F, Eugster CH, Good R (January 1965). "Synthesis of pantherine (agarin)". Tetrahedron Letters. 6 (25): 2077—2079. doi:10.1016/S0040-4039(00)90157-6.
  52. ↑ Chiarino D, Napoletano M, Sala A (1986). "A convenient synthesis of muscimol by a 1,3-dipolar cycloaddition reaction". Tetrahedron Letters. 27 (27): 3181—3182. doi:10.1016/S0040-4039(00)84748-6.
  53. ↑ Bowden K, Crank G, Ross WJ (1968). "The synthesis of pantherine and related compounds". Journal of the Chemical Society C: Organic: 172. doi:10.1039/j39680000172.
  54. ↑ 1 2 McCarry BE, Savard M (January 1981). "A facile synthesis of muscimol". Tetrahedron Letters. 22 (51): 5153—5156. doi:10.1016/S0040-4039(01)92445-1.
  55. ↑ JOHN D. HEISS ET AL- IMAGE-GUIDED CONVECTION-ENHANCED DELIVERY OF MUSCIMOL TO THE PRIMATE BRAIN. https://vdocuments.site/. Дата обращения: 4 июня 2024.
  56. ↑ Collins, G. G. S. (1980). "Muscimol has shown potential as an anticonvulsant, blocking seizures induced by various agents in animal models without causing significant toxicity at therapeutic doses". Journal of Neuropharmacology. 19 (7): 725—732. doi:10.1016/0028-3908(80)90023-7 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  57. ↑ Moss, Michael J.; Hendrickson, Robert G. (2018). "Human Poisoning Cases: A retrospective review of muscimol poisoning cases from Amanita mushrooms". Journal of Medical Toxicology. 14 (1): 24—31. doi:10.1007/s13181-018-0661-3 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  58. ↑ Baraldi, M.; Peralta, E.; Zerbinati, O. (1979). "Distribution and Metabolism: Studies on muscimol's distribution in rats showed it enters the brain and is metabolized rapidly, suggesting that its toxicity is low when used in controlled doses". Journal of Neurochemistry. 33 (4): 925—931. doi:10.1111/j.1471-4159.1979.tb04251.x (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  59. ↑ Farber, NB; Jiang, X; Dikranian, K; Nemmers, B (2003). "Muscimol prevents NMDA antagonist neurotoxicity by activating GABAA receptors in several brain regions". Brain Research. 994 (2): 90—100. doi:10.1016/S0006-8993(03)03677-1 (inactive 2024-06-21). Дата обращения: 19 июня 2024.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (DOI неактивен с июня 2024) (ссылка)
  60. ↑ Poisons Standard. The Government of Australia (октябрь 2015).
  61. ↑ Controlled Substance Schedules. deadiversion.usdoj.gov. US Department of Justice. Дата обращения: 6 мая 2020.
  62. ↑ Louisiana Act No 159. legis.la.gov. Louisiana State Legislature. Дата обращения: 6 мая 2020.
  63. ↑ News from government owned media stating what selling amantia is legal in Russia. Archived from the original on 2024-02-24. Retrieved 2024-02-24.
  64. ↑ Перелік наркотичних засобів, психотропних речовин і прекурсорів. Законодавство України. Дата обращения: 25 червня 2024 року.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Мусцимол&oldid=138586257