Протонная терапия

Прото́нная терапи́я является одним из видов корпускулярной терапии (Particle therapy), которая использует пучок протонов высокой энергии для облучения больной ткани, наиболее часто при терапии рака.

Пультовая комната синхроциклотрона в центре протонной терапии Orsay, Франция, 2005 год.
Моделирование облучения пучком протонов на срезе рентгеновской томограммы, 1989 год.

Физические принципы править

 
Кривая Брэгга протонов, в сравнении с электронами и гамма-излучением.
 
Модифицированная кривая Брэгга.

Как и другие виды радиотерапии, облучение пучком протонов ставит целью избирательное уничтожение клеток больной ткани в результате взаимодействия ионизирующих частиц с веществом внутри клеток. Электрически заряженный протон, проникая в вещество, теряет свою энергию, преимущественно за счёт ионизации атомов и молекул. При достаточно большом числе актов ионизации это может приводить к непосредственной гибели клетки, в результате повреждения внутриклеточных мембран или воздействия образованных радиолизом химически активных радикалов. Либо происходит множественное повреждение ДНК, с которым не могут справиться механизмы её репарации, и клетка теряет способность к размножению[1].

В сравнении с фотонами (гамма-излучение) или лёгкими электронами тяжёлые заряженные частицы, такие как протоны и ещё более тяжёлые ионы, при торможении в веществе имеют характерную особенность зависимости энерговыделения от, собственно, энергии: чем медленнее движется ион, чем меньше его энергия, тем больше её выделяется на единицу пройденного пути. Зависимость энерговыделения от пройденного пути имеет ярко выраженный пик Брэгга вблизи полной остановки частицы. Пробег протона в веществе определяется его энергией, которую можно подобрать с таким расчётом, чтобы пик пришёлся на облучаемую ткань.

Благодаря большой массе при ионизации (электромагнитном взаимодействии с электронами атомов) протоны испытывают слабое поперечное рассеяние в ткани, разброс длины их пробега также мал. Пучок можно сфокусировать на опухоль во всех трёх направлениях, минимизируя повреждения окружающих здоровых тканей. Энергия протонного пучка выбирается в диапазоне 70 до 250 МэВ, что соответствует пробегу в воде до 38 см, то есть позволяет облучать опухоль в любой части организма. Ткани, расположенные до Брэгговского пика, получают некоторую дозу, меньшую, чем опухоль в пике, и значительно меньшую, чем при облучении фотонами. Более того, эта доза может быть ещё уменьшена за счёт прецизионного вращения либо самого пучка вокруг пациента с помощью специального устройства гантри[2], либо вращения пациента при фиксированном пучке протонов. Ткани, расположенные за Брэгговским пиком, практически не получают ионизационной дозы.

Для равномерного облучения объёмных опухолей используется композиция протонов разной энергии, которые образуют так называемый модицифицированный пик Брэгга (SOBP — Spread Out Bragg peak).

 
185 МэВ протонный синхроциклотрон лаборатории Сведберга.

История править

Впервые использовать для облучения протонный пучок предложил Роберт Уилсон в 1946 году[3]. Первые эксперименты по облучению пациентов были проделаны на ускорителях, построенных для физических исследований, в Радиационной лаборатории в Беркли (США) в 1954 и в лаборатории Сведберга[англ.] Уппсальского университета (Швеция) в 1957[4].

В 1961 году началось сотрудничество между Гарвардской циклотронной лабораторией[англ.] и Центральной больницей штата Массачусетс по развитию метода протонной терапии. Было пролечено 9116 пациентов вплоть до закрытия лаборатории в 2002 году[5]. Все терапевтические программы Гарвардской циклотронной лаборатории были перенесены в специально построенный центр протонной терапии Бостонской клиники.

В СССР терапевтический протонный пучок с энергией до 200 МэВ был получен на синхроциклотроне Объединённого института ядерных исследований (Дубна) в 1967 году. Пучок выводился в специализированное процедурное помещение, пристроенное к корпусу синхроциклотрона, где было размещено ротационное кресло для фиксации пациента, дозиметрическое, юстировочное и другое вспомогательное оборудование, предназначенное для контроля облучения пациентов[6].

В 1985 году создана международная некоммерческая организация PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), объединяющая усилия по развитию протонной терапии[7]. Организация проводит регулярные международные конференции PTCOG (в 2022 году прошла 60-я) и школы, издаёт рецензируемый журнал International Journal of Particle Therapy[8].

В США в 1990 году на базе разработанного в Фермилабе компактного синхротрона[9] был построен специализированный клинический центр протонной терапии в городе Лома-Линда, штат Калифорния, Loma Linda University Medical Center (LLUMC[англ.]), поставивший лечение на поток. К 2005 году центр облучил свыше 10000 пациентов[10].

В 2007 году начал облучать пациентов первый компактный сверхпроводящий циклотрон, разработанный компанией ACCEL (в том же году поглощёна Varian Medical Systems)[11].

Методы править

Применяются несколько разных подходов к терапии с использованием протонных пучков.

Метод «напролёт» править

Метод стеретактической протонной терапии использует узкий пучок очень высокой энергии, пронзающий пациента насквозь. Используя 2 или более ракурсов, можно добиться получения достаточно высокой дозы для повреждения клеток в нужной области пересечения лучей при выживаемости окружающих тканей. Метод разрабатывался с 1950-х годов[12], однако сравнительно редко применяется и в 2000-х, например, в медицинском протонном центре ПИЯФ в Гатчине на 1 ГэВ синхроциклотроне СЦ-1000 для терапии аденомы гипофиза[13].

Широкий рассеянный пучок править

Исторически "классическая" (с использованием пика Брэгга) протонная терапия использовала намеренно рассеянный пучок, создающий равномерное облучение широкой области. Для создания избирательности облучения опухоли применялись коллиматоры и дегрейдеры, создающие необходимый профиль пучка, изготавливаемые индивидуально для каждого поля облучения каждого пациента[14].

Фокусированный сканирующий пучок править

С начала 1990-х годов наиболее распространён метод облучения сфокусированным "карандашным пучком"[англ.], который «закрашивает» опухоль управляемым отклонением в поперечном направлении, и вариацией его пробега в глубину изменением энергии протонов. Интенсивность пучка, определяющая дозу в каждой точке, также управляется согласно программе лечения[14]. Метод рутинно используется в медицинском центре PSI c 1996 года.

Флеш-терапия править

FLASH-терапия — это новый подход к облучению как рентгеновскими лучами, так и пучками частиц, в том числе протонов, находящийся в стадии разработки и доклинических испытаний[15]. Экспериментально показано ещё в 1966 году[16], что выживаемость клеток зависит не только от полученной дозы ионизирующего излучения, но и от темпа поглощения этой дозы. Флеш-терапия подразумевает возможность облучения сверхвысокой дозой (десятки грей) в течение короткого импульса (миллисекунды). При этом облучение пациента может быть однократным, в то время как обычная процедура подразумевает разбиение полной дозы на десятки суточных фракций, с лимитом 2 Зв/фракцию. Биохимический механизм флеш-эффекта неясен и является предметом активного изучения.

К 2030 году в Объединенном институте ядерных исследований (ОИЯИ) в Дубне появится центр для проведения экспериментальных и клинических исследований в области ядерной медицины. Пилотной установкой и основой центра станет протонный медицинский ускоритель MSC-230, который построят уже в 2024 году. Одна из перспективных областей его применения — протонная флэш-терапия, позволяющая излечивать тяжелые онкологические заболевания за доли секунды.

[17]
 
Процедурный кабинет с гантри клиники протонной терапии в Тренто

Оборудование править

Для первых экспериментов с протонной терапией использовались уже имеющиеся ускорители, построенные для экспериментов по физике высоких энергий. Как правило, это были громоздкие синхроциклотроны на слишком высокую энергию, очень дорогие в эксплуатации, и непригодные для копирования. Так, например, синхроциклотрон терапевтического центра в Орсэ (Франция) имеет суммарную массу 900 тонн. Для протонной терапии с использованием пика Брэгга типичный диапазон энергий пучка от 70 до 250 МэВ[14], что соответствует магнитной жёсткости 2.4 Т*м. Такие энергии невозможно достичь в классическом циклотроне из-за релятивисткой поправки в частоте обращения, поэтому используют изохронные циклотроны или синхротроны, реже другие опции.

На февраль 2019 года по данным PTCOG (Particle Therapy Co-Operative Group), в мире, включая установки в научно-исследовательских институтах, действовали 92 протонных ускорителя, применяемых для лечения заболеваний. Большая часть из них работает в США (31), Японии (20) и Германии (8)[18].

 
Циклотрон C235 для протонной терапии компании IBA, и ведущий разработчик компании Yves Jongen.

Циклотроны править

В большинстве центров для ускорения пучка используется изохронный циклотрон, в котором среднее поле возрастает с радиусом, а вертикальная устойчивость создаётся секторами с азимутальной вариацией магнитного поля[19]. Пучок ускоряется до максимальной энергии требуемого диапазона, например 250 МэВ, а вариация энергии осуществляется пропусканием пучка через специальную мишень, в которой протоны теряют энергию на ионизацию материала. Это является одним из главных недостатков циклотрона, накладывает дополнительные требования на радиационную защиту.

Для достижения максимальной энергии диаметр полюсов циклотрона достигает 3-5 метров, а масса от 200 до 300 тонн, что также ведёт к удорожаниям инфраструктуры и является существенным недостатком. Для снижения массы разработаны компактные сверхпроводящие изохронные циклотроны[20][21][22], с полем 2.4 Т и выше, и массой менее 100 тонн. Пучок из циклотрона квазинепрерывный, сгустки следуют с частотой ускоряющей ВЧ-системы, с высоким средним током в 1 мкА и выше, что является главным преимуществом циклотрона, позволяет быстро набирать необходимую дозу.

Синхроциклотроны также позволяют получать нужную энергию, однако в них ускорение происходит в импульсном режиме, хотя и с большой частотой, поскольку в цикле ускорения варьируется только частота ВЧ, но не ведущее поле. Тем не менее, импульсное ускорение до некоторой степени лишает циклотрон его главного преимущества.

Синхротроны править

Синхротроны принципиально ускоряют пучок в импульсном режиме, причём время ускорения определяется не ВЧ системой (как в синхроциклотроне), а скоростью нарастания ведущего поля, поэтому достаточно велико, обычно составляет доли секунды, интенсивность в сгустке 1010-1011 протонов[23]. Соответственно, средний выпущенный ток не превышает 1 нА, что на порядки ниже возможностей циклотрона. Основное преимущество синхротрона — возможность выпуска на любой энергии, с малым разбросом по энергии в пучке. Также, магнитная система синхротрона лёгкая, не требует сверхпроводимости, с малым энергопотреблением. Для вывода пучка из синхротронов обычно применяется метод медленного резонансного выпуска.

Протонные синхротроны (а также синхроциклотроны), в отличие от изохронного циклотрона, могут быть использованы для ускорения более тяжёлых ионов, например, ионов гелия или углерода. Однако, из-за другого соотношения заряда к массе, требуется существенно большая магнитная жёсткость. Так, терапевтический пучок для углеродной терапии должен достигать энергии 450 МэВ/нуклон[24]. Поэтому синхротроны, ускоряющие разные виды ионов значительно габаритнее, дороже, и на практике используются только в центрах углеродной терапии.

Другие ускорители править

Для протонной терапии в разное время предлагались FFAG-ускорители[25], линейные ускорители[26][27] и плазменные ускорители[28].

 
Гантри для протонного пучка в клинике Мейо, США.

Прочее оборудование править

Помимо ускорителя, необходим источник частиц; системы впуска и выпуска пучка; система нацеливания пучка, вращающая пучок вокруг пациента, так называемая гантри, которая для протонов является сложной дорогой и тяжёлой конструкцией[14]. Неотъемлемой частью систем протонной терапии является системы точного позиционирования пациента, а также контроля положения опухоли и критически важных органов, с использованием компьютерной томографии или плоских рентгеновских изображений.

Сравнение с другими видами радиотерапии править

 
Воздействие на опухоль носоглотки с помощью фотонной (слева) и протонной терапии (справа): сравнение полученных радиационных доз.[29]

Рандомизованные исследования эффективности протонной терапии продолжаются до сих пор для разных видов рака[30] и показывают снижение частоты и последствий побочных эффектов сравнительно с другими видами лучевой терапии. Авторы из Стэнфордского университета опубликовали в 2020 году результаты исследования, выполненного на свыше чем 450 тысячах пациентов, из которых 5867 получили лечение протонным пучком[31]. Исследование показало трёхкратное снижение риска появления вторичных новообразований по всем видам рака, и 5-кратное для рака предстательной железы.

Главным преимуществом протонной терапии перед фотонной радиотерапией с модуляцией интенсивности (IMRT) является снижение побочных доз, получаемых здоровыми тканями, в особенности позади пика Брэгга. Таким образом, протонная терапия применяется чаще всего в случаях, когда опухоль расположена в тесном окружении жизнено важных органов (organs at risk — OAR): опухоли мозга, шеи, основания черепа. Также, предпочтение протонам часто отдаётся в случае лечения заболеваний у детей[32], поскольку большая ожидаемая продолжительность жизни и активно делящиеся клетки растущего организма требуют снижения побочных доз облучения[33].

Особым случаем является терапия онкозаболеваний глаз, таких как ретинобластома или меланома сетчатки. Поскольку облучаются ткани на небольшой глубине, не требуется высокая энергия пучка, достаточно 70 МэВ, что достигается на компактных дешёвых циклотронах. В связи с этим существует ряд центров, специализирующихся исключительно на облучении глаз, где протонная терапия стала "золотым стандартом" лечения меланомы сетчатки[34]. Лечение протонами глазных опухолей проводится в Сакраменто на построенном ещё в 1966 году изохронном циклотроне Калифорнийского университета в Дэвисе, с 1996 года пролечено свыше 1600 пациентов[35]. В Швейцарии в Институте Пауля Шерера, начиная с 1984 года, было пролечено около 7900 пациентов с опухолями глаза[36].

Протонная терапия в РФ править

В России первоначально протонная терапия развивалась на базе нескольких ускорительных центров. Первый пациент был облучён в 1968 году пучком 660 МэВ синхроциклотрона ОИЯИ (г. Дубна)[12]. До 2000 года здесь было пролечено лишь около 150 пациентов, в период с 2000 по 2015 год чуть более 1000 пациентов. В 1969 году начата терапия на медицинском пучке ИТЭФ (г. Москва), на базе 10 ГэВ синхротрона У-10. До пожара в 2012 году, уничтожившего ускоритель, было пролечено 4320 пациентов[12]. С 1975 года началось лечение на пучке 1 ГэВ синхроциклотрона в ПИЯФ им. Б. П. Константинова, г. Гатчина, Ленинградская область. К 2014 году терапию здесь получили 1394 пациента[12]. Эти три центра могли принять лишь около 1 % всех нуждающихся в таком виде лечения.[источник не указан 1946 дней].

По современным консервативным оценкам 20 % всех больных, нуждающихся в лучевом лечении, получат существенный выигрыш при использовании протонной терапии. Для России это означает примерно 50 тысяч больных в год. Но, поскольку до настоящего времени на уровне доказательной медицины не определены локализации, где протонная терапия признавалась бы безальтернативным выбором, каждое государство, исходя из своих финансовых возможностей, формирует собственный перечень новообразований, при которых использование протонной терапии будет оплачено из средств бюджета.

[37]

По состоянию на 2018 год в совокупности центры протонной терапии России могли пролечить не более 1150 пациентов в год. Стоимость лечения была доступна только для очень обеспеченной части населения[38]. Однако, с 2020 года протонная лучевая терапия для лечения онкологических заболеваний была включена в перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи, финансируемой из средств Федерального фонда обязательного медицинского страхования[39].

МНРЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск) править

В конце ноября 2015 года в МРНЦ имени А.Ф. Цыба (Обнинск) начато лечение больных на установке протонной терапии, расположенной в Протвино[40]. В конце марта 2016 года в самом Обнинске прошёл физический пуск ещё одного комплекса протонной терапии «Прометеус» на базе 250 МэВ компактного синхротрона, разработанного ЗАО Протом под руководством В.Е. Балакина[41]. К марту 2017 года пролечено 95 пациентов с опухолями головы и шеи[42][43]. Имеющийся однокабинный протонный комплекс, исходя из уже накопленного опыта, может лечить 400–500 человек в год при эксплуатации в две смены[источник не указан 252 дня].

 
Комната облучения в центре МИБС

Центр протонной терапии МИБС (Санкт-Петербург) править

В 2015 году Медицинский институт имени Березина Сергея (МИБС) начал строительство в Санкт-Петербурге первого в РФ клинического центра протонной терапии с поворотной системой гантри, инвестировав 7,5 млрд рублей[44]. Центр оснащён циклотроном производства компании Varian Medical Systems[англ.] и двумя лечебными комнатами с поворотным гантри. Осенью 2017 года центр протонной терапии МИБС начал приём пациентов[45]. За первый полный год работы (2018) Центр МИБС пролечил почти 200 человек[46]. Плановая пропускная способность — 800 человек в год — достигнута в 2020 году. К сентябрю 2022 года пролечено 3000 пациентов, 40% которых моложе 18 лет[47].

Димитровградский радиологический центр править

В сентябре 2019 года начал приём пациентов Центр медицинской радиологии в Димитровграде (ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России), Ульяновская область[48]. Плановая пропускная способность — 1200 пациентов в год. Оборудован центр системой компании IBA, включающей циклотрон и гантри[49]. Строительство центра сопровождалось многочисленными задержками и коррупционными скандалами, стоимость значительно возросла[50]. В 2021 году протонную терапию получили 800 пациентов центра[51].

Научно-исследовательские работы править

В Обнинске, в МРНЦ имени А. Ф. Цыба ведутся методические исследования на действующей установке протонной терапии[52].

ЗАО Протом в Протвино продолжает производство установок «Прометеус», в том числе для отправки за рубеж[53][54].

В Протвино, Московская область, в Институте физики высоких энергий на базе ускорительного комплекса У-70 ведутся работы по созданию центра коллективного пользования для исследований лечения радиорезистентных опухолей с помощью пучка ускоренных ионов углерода (углеродная терапия)[55][56].

В Дубненском ОИЯИ исследуется новый метод повышения биологической эффективности медицинского пучка протонов. Изучено влияние ингибиторов — препаратов, используемых в онкологической клинике, на формирование двунитевых разрывов ДНК при облучении протонами в пике Брэгга. Применение предложенного способа, приводящего к повышению биологической эффективности пучков протонов, может сблизить области использования протонных и углеродных ускорителей для терапии[57].

Возможности протонной флеш-терапии исследуют в Институте ядерных исследований в Троицке на базе имеющегося 600 МэВ линейного протонного ускорителя[58].

В Институте ядерной физики СО РАН, Новосибирск, разрабатывают новые конструкции синхротронов для протонной терапии, с возможностью значительного повышения интенсивности[59], исследуют возможности применения электронного охлаждения[60].

 
Принц Чарльз открывает центр протонной терапии в Лондоне, март 2022 года.

Действующие и будущие центры протонной терапии в мире править

Несмотря на долгую историю, протонная терапия стала широко применяться только с 2000-х годов. По информации PTCOG к 2023 году действует свыше 100 центров протонной терапии[61], общее число пациентов, облучённых протонами, превысило 300 тысяч[62]. Свыше 40 центров расположено в США, 25 функционируют в Японии, остальные распределены по другим развитым странам. В 14 центрах ведётся облучение ионами углерода. В России неоднократно объявлялось о строительстве новых центров протонной и ионной терапии[63][64][65][66][67], однако все эти планы были либо отменены, либо отложены[68]

Новые центры протонной терапии продолжают строиться по всему миру, однако их экономика остаётся неоднозначной. Стоимость многокабинного комплекса может превышать 200 млн. долларов[69]. Облучение протонным пучком обходится более чем в 2 раза дороже фотонной терапии[70]. Серьёзным потрясением для направления стала череда банкротств протонных центров, начиная с клиники в Сан-Диего[69]. Рассматриваются разные пути сделать экономически более привлекательной протонную терапию, преимущества которой с медицинской точки зрения хорошо обоснованны[71].

 
Процедурный кабинет установки протонной терапии MEVION S250i

Поставщики оборудования править

Примечания править

  1. Клёнов, Хорошков, 2016.
  2. Гантри медицинского центра в Судзуоке, Япония на YouTube, начиная с 1:15
  3. «Radiological Use of Fast Protons» Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, R. R. Wilson, Radiology, 47:487-491 (1946)
  4. Proton radiotherapy with the Uppsala cyclotron. Experience and plans Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, S. Graffman, A. Brahme, B. Larsson, Strahlentherapie, 1985 Dec, 161(12):764-70.
  5. Robert R. Wilson (1914–2000): the first scientist to propose particle therapy — use of particle beam for cancer treatment Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, Masahiro Endo, Radiological Physics and Technology volume 11, pages 1–6 (2018).
  6. 50 лет назад на протонном пучке синхроциклотрона ОИЯИ был облучен первый пациент. Еженедельник ОИЯИ № 49(4391), 7 декабря 2017 Архивная копия от 14 декабря 2017 на Wayback Machine.
  7. Mission of the PTCOG Society
  8. International Journal of Particle Therapy. Дата обращения: 1 сентября 2023. Архивировано 1 сентября 2023 года.
  9. Fermilab Builds Proton Accelerator to Treat Cancer Архивная копия от 1 сентября 2023 на Wayback Machine, Batavia Chronicle, January 4, 1989.
  10. Loma Linda University Cancer Center: Our Center. Дата обращения: 1 сентября 2023. Архивировано 1 сентября 2023 года.
  11. The VARIAN 250 MeV Superconducting Compact Proton Cyclotron: Medical Operation of the 2nd Machine, Production and Commissioning Status of Machines No. 3 to 7 Архивная копия от 7 сентября 2023 на Wayback Machine, H. Rocken et al., Proc. Cyclotrons-2010, p.283.
  12. 1 2 3 4 Протонная лучевая терапия в России и мире (обзор) Архивная копия от 2 сентября 2023 на Wayback Machine, В.И. Костюченко, В.О. Карпунин, С.И. Самарин, А.С. Углов, 2017
  13. Результаты стереотактической протонной терапии аденом гипофиза Архивная копия от 2 сентября 2023 на Wayback Machine, М.В. Копанева и др., Сибирский онкологический журнал, 2008, приложение №1.
  14. 1 2 3 4 Radhe Mohan (2017). "Proton Therapy – Present and Future". Advanced Drug Delivery Reviews. 109: 26—44. doi:10.1016/j.addr.2016.11.006. PMC 5303653. PMID 27919760.
  15. Atkinson, Jake; Bezak, Eva; Le, Hien; Kempson, Ivan (2023-05-09). "The current status of FLASH particle therapy: a systematic review". Physical and Engineering Sciences in Medicine (англ.). 46 (2): 529—560. doi:10.1007/s13246-023-01266-z. ISSN 2662-4737. PMC 10209266. PMID 37160539.
  16. Unexpected dose-rate effect in the killing of mice by radiation Архивная копия от 5 сентября 2023 на Wayback Machine, S. Hornsey and T. Alper, Nature, 210:212–213, 1966.
  17. Полякова, 2023.
  18. Super User. PTCOG - Facilities in Operation (англ.). www.ptcog.ch. Дата обращения: 14 ноября 2017. Архивировано 7 октября 2017 года.
  19. Isochronous Cyclotron C250 for Proton Therapy Application Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, Yu.G. Alenitsky et al., Proc. RuPAC-2008, Zvenigorod, Russia, p.342.
  20. The Protontherapy Superconducting Cyclotron Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, E. Acerby et al., Proc. Cyclotrons-1995, Cape Town, South Africa, p.614.
  21. New superconducting cyclotron driven scanning proton therapy systems Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, H-U. Klein et al., NIM B, Vol.241, Issues 1–4, December 2005, Pages 721-726.
  22. SHI succeeds in developing a superconducting cyclotron for proton therapy Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, 26 October 2021
  23. Synchrotron Technology for Proton Beam Therapy Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, Kazuo Hiramoto, PTCOG-46 Educational Workshop, 2007.
  24. The PIPLAN Proton-Carbon Ion Radiation Therapy Planning System Архивная копия от 7 сентября 2023 на Wayback Machine, A.Pryanichnikov et al., Proc. RuPAC-2021, p.179.
  25. Variable Energy Protontherapy FFAG Accelerator Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, J. Fourrier et al., Proc. EPAC-2008, Genoa, Italy, p.1791.
  26. LIGHT: a Linear Accelerator for Proton Therapy Архивная копия от 10 августа 2022 на Wayback Machine, Proc. NAPAC-2016, Chicago, USA, p.1282.
  27. Future Developments in Charged Particle Therapy: Improving Beam Delivery for Efficiency and Efficacy Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, J. Yap, A. De Franco, and S. Sheehy, Front Oncol. 2021; 11: 780025.
  28. Radiotherapy using a laser proton accelerator Архивная копия от 6 сентября 2023 на Wayback Machine, M. Murakami et al., arXiv:0804.3826
  29. Taheri-Kadkhoda Z., Björk-Eriksson T., Nill S., Wilkens J. J., Oelfke U., Johansson K. A., Huber P. E., Münter M. W. Intensity-modulated radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma: a comparative treatment planning study of photons and protons (англ.) // Radiat Oncol : journal. — 2008. — Vol. 3. — P. 4. — doi:10.1186/1748-717X-3-4. — PMID 18218078. — PMC 2265732. Архивировано 16 июля 2020 года.
  30. Steven H Lin (2020). "Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer". Journal of Clinical Oncology. 38 (14): 1569—1579. doi:10.1200/JCO.19.02503. PMC 7213588. PMID 32160096.
  31. Michael Xiang (2020). "Second cancer risk after primary cancer treatment with three-dimensional conformal, intensity-modulated, or proton beam radiation therapy". Cancer. 126 (15): 3560—3568. doi:10.1002/cncr.32938. PMID 32426866. S2CID 218690280.
  32. Christine E Hill-Kayser (2019). "Outcomes after Proton Therapy for Treatment of Pediatric High-Risk Neuroblastoma". International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 104 (2): 401—408. doi:10.1016/j.ijrobp.2019.01.095. PMID 30738983. S2CID 73417717.
  33. Почему протоны лучше фотонов для радиотерапии детей. Дата обращения: 10 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  34. Kavita K Mishra (2016). "Proton therapy for the management of uveal melanoma and other ocular tumors". Chinese Clinical Oncology. 5 (4): 50. doi:10.21037/cco.2016.07.06. PMID 27558251.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  35. Crocker Nuclear Laboratory. Дата обращения: 9 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  36. PSI: Patients numbers. Дата обращения: 9 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  37. Кокурина, 2017, с. 47.
  38. Надежда Попова Архивная копия от 12 октября 2018 на Wayback Machine. «Раковый скачок», «Версия», общероссийская газета. 2018-10-08.
  39. Первая пациентка по федеральной квоте начала лечение в протонном центре МИБС Архивная копия от 7 июня 2021 на Wayback Machine. Пресс-служба МИБС. 19 мая 2020 года.
  40. На протонной установке Владимира Балакина начали лечить пациентов. serp.mk.ru. Дата обращения: 24 марта 2016. Архивировано 4 апреля 2016 года.
  41. Вопросы онкологии, 2016.
  42. Мардынский и др., 2017: «C ноября 2015 года по март 2017 г. протонную терапию на комплексе «Прометеус» получили 95 человек.».
  43. Кокурина, 2017, с. 43: «Более 120 больных уже прошли эту машину, начиная с ноября прошлого года».
  44. Бизнесмен Аркадий Столпнер объяснил, зачем он решил построить первый в России центр протонной терапии за 7 млрд рублей Архивная копия от 15 сентября 2023 на Wayback Machine, Деловой Петербург, 05.09.2017.
  45. "Первый центр протонной терапии в Петербурге начал работу в тестовом режиме". ТАСС. Архивировано 14 ноября 2017. Дата обращения: 14 ноября 2017.
  46. Протонный центр в Петербурге: 200 пациентов за первый год (19 февраля 2019). Дата обращения: 19 февраля 2019. Архивировано 20 февраля 2019 года.
  47. Протонный центр МИБС: 3000 пациентов за 5 лет! Дата обращения: 12 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  48. Протонный центр в Димитровграде начал прием первых пациентов Архивная копия от 30 сентября 2019 на Wayback Machine, ТАСС, 20.09.2019.
  49. Протонный центр. Дата обращения: 12 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  50. Путина попросили «достроить» Центр радиологии в Димитровграде. Дата обращения: 12 сентября 2023. Архивировано 15 сентября 2023 года.
  51. Треть пациентов Центра медицинской радиологии и онкологии ФМБА в Димитровграде – жители Ульяновской области Архивная копия от 15 сентября 2023 на Wayback Machine, Media73, 25.03.2022.
  52. Бекетов Е. Е. и др. Биологическая эффективность сканирующего пучка протонов терапевтического комплекса "Прометеус" МРНЦ им. А.Ф. ЦЫБА в исследованиях на культуре клеток мышиной меланомы B-16 // Вопросы онкологии : журнал. — 2018. — Т. 64, № 5. — С. 678—682. — ISSN 0507-3758.
  53. Официальный визит представителей городов побратимов в наукоград Протвино. Архивная копия от 3 июня 2017 на Wayback Machine Официальный сайт города. 30 мая 2017 года.
  54. ProTom to install three-room proton therapy system in China. MedicalPhysicsWeb. 2017-10-18 Архивная копия от 16 ноября 2017 на Wayback Machine.
  55. «Experimental Facility „Radiobiological Test Setup on Acceleratoe U-70“ as Centers for Collective Use (CCU)» Архивная копия от 22 января 2019 на Wayback Machine, V.A. Pikalov, Y.M. Antipov, S.I. Zaichkina et al. Proc. RuPAC-2018, Protvino. doi:10.18429/JACoW-RUPAC2018-TUPSA50
  56. The Results Obtained on "Radiobiological Stand" Facility, Working with the Extracted Carbon Ion Beam of the U-70 Accelerator Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, V.A. Pikalov et al., Proc. RuPAC-2021, Alushta.
  57. NICA, ИБР-2, медицинские пучки… Архивная копия от 24 февраля 2019 на Wayback Machine. Официальный сайт ОИЯИ. 21.02.2019.
  58. Возможности протонной флэш-терапии на ускорителе ИЯИ РАН Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, Известия РАН. Серия физическая, 2020, T. 84, № 11, стр. 1542-1546.
  59. Novel Approach to Design of the Compact Proton Synchrotron Magnetic Lattice Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, V.A. Vostrikov, S.E. Karnaev, Yu.A. Pupkov, Proc. RuPAC-2018, Protvino, p.185.
  60. Electron Cooling Application for Hadron Therapy Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine, V.A. Vostrikov, V.V. Parkhomchuk, V.B. Reva, Proc. COOL-2019, Novosibirsk, p.108.
  61. Particle therapy facilities in clinical operation. Дата обращения: 14 сентября 2023. Архивировано 10 августа 2023 года.
  62. Statistics of patients treated in particle therapy facilities worldwide
  63. Дмитрий Зыков. ПИК в Орловой роще // В мире науки. — 2017. — № 10. — С. 48—55.
  64. В Красноярске построят центр протонной терапии. Дата обращения: 15 октября 2014. Архивировано из оригинала 20 октября 2014 года.
  65. СМИ сообщили об участии предполагаемой дочери Путина в проекте СОГАЗа Архивная копия от 1 ноября 2019 на Wayback Machine. РБК, 24.07.2019
  66. Ученая и инвестор. Как старшая дочь Путина делает первые шаги в бизнесе Архивная копия от 17 декабря 2019 на Wayback Machine. BBC, 19.07.2019.
  67. Кабмин выделит более 6,5 млрд рублей на создание инновационных центров ядерной медицины Архивная копия от 29 июля 2021 на Wayback Machine. ТАСС, 23 июля 2021 года.
  68. Создание комплекса протонной терапии в Москве отложили из-за санкций Архивная копия от 3 октября 2023 на Wayback Machine. РБК, 25.08.2022
  69. 1 2 Wise Buy? Proton Beam Therapy. www.medpagetoday.com (19 мая 2017). Дата обращения: 14 сентября 2023. Архивировано 3 октября 2023 года.
  70. Goitein, M.; Jermann, M. (2003). "The Relative Costs of Proton and X-ray Radiation Therapy". Clinical Oncology. 15 (1): S37—50. doi:10.1053/clon.2002.0174. PMID 12602563.
  71. Nature, 2017.

Литература править

  1. Костромин С. А. Ускорители в нашей жизни. «Встреча», газета, Дубна. 2013-03-14]
  2. Клёнов Г. И., Хорошков В. С., Черных А. Н. Ускорители для протонной лучевой терапии // Медицинская физика : журнал. — 2013. — № 4. — С. 5—17. — ISSN 1810-200X.
  3. Alberto Degiovanni, Ugo Amaldi. History of hadron therapy accelerators (англ.) // Physica Medica. — 2015. — Vol. 31. — P. 322. — doi:10.1016/j.ejmp.2015.03.002.
  4. Г. И. Клёнов, В. С. Хорошков. Адронная лучевая терапия: история, статус, перспективы // УФН. — 2016. — Т. 186. — С. 891—911. — doi:10.3367/UFNr.2016.06.037823.
  5. Гулидов И. А., Мардынский Ю. С., Балакин В. Е. и др. Новые возможности для протонной терапии в России // Вопросы онкологии. — 2016. — Т. 62, № 5. — С. 570—572. — ISSN 0507-3758.
  6. Thomas R. Bortfeld, Jay S. Loeffler. Three ways to make proton therapy affordable (англ.) // Nature : журнал. — 2017. — 28 September (vol. 549, no. 7673). — P. 451—453. — doi:10.1038/549451a.
  7. Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Гордон К.Б., Гоголин Д.В., Галкин В.Н., Каприн А.Д., Котухов И.И., Лепилина О.Г., Ульяненко С.Е. Первый опыт и ранние результаты протонной терапии активным сканирующим пучком в МРНЦ им. А. Ф. Цыба // Research'n Practical Medicine Journal : журнал. — 2017. — Апрель (№ Специальный выпуск). — ISSN 2410-1893.
  8. Marco Durante and Harald Paganetti. Nuclear physics in particle therapy: a review (англ.) // Reports on Progress in Physics : журнал. — 2016. — 19 август (vol. 79, no. 9). — doi:10.1088/0034-4885/79/9/096702.
  9. Елена Кокурина. Лечебная "подводная лодка" // В мире науки. — 2017. — № 8/9. — С. 40—48.
  10. Полякова Марина. Вспышка исцеления // Вестник Атомпрома : журнал. — 2023. — 27 апрель.
  11. Manjit Dosanjh. The changing landscape of cancer therapy // CERN courier. — 2018. — Январь.

Ссылки править

  1. Лучевая терапия протонами и тяжёлыми ионами
  2. Mélanome oculaire (на французском).
  3. Antimatter could fight cancer, CERN Bulletin, 2006, №46.
  4. An overview of compensated and intensity modulated proton therapy, Tony Lomax, AAPM Summer School, Colorado Springs, June 2003.
  5. Протонная пушка в Троицке.
  6. Официальный сайт Медико-технического комплекса в Дубне
  7. Список центров протонной терапии