Открыть главное меню

Сульбутиамин

Сульбутиамин — это синтетическое производное тиамина (витамин B1). Как димер двух модифицированных молекул тиамина, сульбутиамин является липофильным веществом, которое проникает через гемато-энцефалический барьер лучше, чем тиамин и увеличивает уровни тиамина и его эфира тиамин-фосфата в головном мозге[1].

Сульбутиамин
Sulbutiamine.svg
Химическое соединение
ИЮПАК [4-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-formyl-
amino]-3-[2-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-
formyl-amino]-5-(2-methylpropanoyloxy)pent-2-en-3-
yl]disulfanyl-pent-3-enyl] 2-methylpropanoate
Брутто-формула C32H46N8O6S2
Молярная масса 702,89 г/моль
CAS 3286-46-2
PubChem 71124
DrugBank 13416
Классификация
АТХ A11DA02
Фармакокинетика
Период полувывед. 5 часов
Экскреция почки
Другие названия
Arcalion, Bisibuthiamine, Enerion, Youvitan

Сульбутиамин был открыт в Японии в попытке разработать более практичное производное тиамина, так как увеличение липофильности тиамина предположительно должно было улучшить его фармакокинетические свойства (за счёт лучшего проникновения через ГЭБ в головной мозг)[2].

Несмотря на то, что клиническая эффективность сульбутиамина находится под вопросом[3], он на настоящий момент является единственным препаратом, применяющимся для лечения астении, который действует селективно на мозговые зоны, непосредственно отвечающие за течение болезни[4]. В дополнение к использованию в качестве средства против хронической усталости, сульбутиамин также, возможно, способен улучшать память и корректировать эректильные расстройства. При применении в терапевтических дозах препарат редко вызывает сильные побочные эффекты, хотя и может повлиять на течение биполярного аффективного расстройства[5].

Препарат разрешён для продажи без рецепта.

Содержание

ИсторияПравить

История создания сульбутиамина непосредственно связана с изучением тиамина в Японии. Недостаток тиамина в нервной системе вызывает заболевание, известное как бери-бери.[6] До двадцатого века данное заболевание превалировало в Японии и других азиатских странах благодаря широкой зависимости населения от белого риса, как основного вида пищи. Связь бери-бери с диетой была впервые замечена военным хирургом Takaki Kanehiro.[7] Дополнительные исследования привели к открытию тиамина, который был изолирован в 1926 и синтезирован в 1936. Создание Комитета по Изучению Витамина B в Японии привело к дополнительным научным исследованиям свойств тиамина и его производных.[7]

Первое липофильное производное тиамина называлось аллитиамин, оно было получено из чеснока (Allium sativum) в 1951.[8] После открытия аллитиамина были синтезированы несколько дополнительных производных, в надежде, что они будут обладать лучшими фармакокинетическими свойствами, чем тиамин. Благодаря наличию позитивно заряженного компонента молекула тиамина не может диффундировать через плазматические мембраны. Таким образом, он должен быть транспортирован высокоафинным носителем и благодаря этому скорость переноса тиамина низка.[9] Сульбутиамин обладает гораздо большей оральной биодоступностью благодаря своей способности хорошо растворяться в жирах. Не ясно точно, когда сульбутиамин был синтезирован впервые, но наиболее ранние ссылки на данное вещество датируются 1973.[10]

Терапевтическое применениеПравить

При астенииПравить

Сульбутиамин применяется для лечения астении. Астения — это заболевание, характеризующееся хронической усталостью, слабостью, имеющей скорее церебральную (мозговую) природу, нежели нейромышечную.[11] Несколько исследований показали, что сульбутиамин эффективно облегчает симптомы астении. В исследовании 1772 пациентов с инфекционными болезнями и астеническими симптомами сульбутиамин применяли вместе с показанными анти-инфекционными медикаментами в течение 15 дней.[12] 916 пациентов были диагностированы, как полностью избавившиеся от всех астенических симптомов. Другое исследование показало, что сульбутиамин oказался эффективен для облегчения астенических симптомов у пациентов с черепно-мозговыми травмами легкой и средней тяжести.[13] Тем не менее клиническая эффективность сульбутиамина все ещё не доказана полностью. В исследовании пациентов, страдающих хронической усталостью после перенесенных инфекционных заболеваний, сульбутиамин не продемонстрировал убедительного эффекта в сравнении с плацебо, что дает основания для сомнений в клинической эффективности сульбутиамина.[3] Однако авторы данного исследования предполагают, что необходимы дополнительные исследования для более глубокой оценки потенциальной эффективности сульбутиамина при лечении хронической слабости.

Влияние на памятьПравить

Несколько исследований показали, что сульбутиамин улучшает память посредством усиления холинергической, дофаминэргической и глутаматергической передач. Мыши с введенным сульбутиамином показывают лучшие результаты в тестах, использующих оперантное обуславливание[14] и распознавание образов.[15] Сульбутиамин также эффективен для уменьшения амнезических эффектов дизоцильпина dizocilpine и улучшает память у страдающих шизофренией.[15] Не так давно сульбутиамин показал эффективность в улучшении повседневной активности у пациентов, страдающих от ранних и средних стадий болезни Альцгеймера, если сульбутиамин применялся совместно с ингибитором ацетилхолинэстеразы.[16] В рандомизированном двойном слепом исследовании больных болезнью Альцгеймера комбинация сульбутиамина и донепезила улучшали эпизодическую память и исполнение повседневных занятий лучше, чем комбинация донепезила и плацебо.

При эректильных дисфункцияхПравить

В соответствии с одним недавно проведенным исследованием сульбутиамин эффективен для лечения эректильных дисфункций.[17] 20 пациентов, страдающих психогенным нарушением эрекции, принимали сульбутиамин в течение 30 дней. После окончания лечения эректильная функция улучшилась у 16 испытуемых.

ДоступностьПравить

Сульбутиамин доступен в нескольких формах. Энерион поставляется в виде таблеток, содержащих 200 мг сульбутиамина, нелицензированный сульбутиамин поставляется в форме таблеток, порошка и капсул. Разумной терапевтической дозой считается доза, равная 12,5 мг сульбутиамина на кг веса пациента,[15] что соответствует 850 мг для пациента, весящего 68 кг. Однако необходимо заметить, что рекомендованные дозы варьируются в зависимости от производителя. К примеру, производитель Arcalion’a рекомендует принимать не более, чем 600 мг сульбутиамина в день.

Нежелательные эффектыПравить

Сульбутиамин редко вызывает нежелательные побочные эффекты, если употребляется в терапевтических дозах. В соответствии с заявлением производителя препарата, может возникать небольшая кожная аллергия. Небольшое поведенческое возбуждение было также замечено у пожилых пациентов. Существует только один отчет, в котором сообщается об осложнениях, возникших от хронической передозировки сульбутиамином[5]. Пациент, страдающий биполярным расстройством, принимал сульбутиамин, так как жаловался на упадок сил. Он решил, что лекарство ему помогает и увеличил ежедневную дозу до 2 г, что было гораздо больше предписанной дозировки. Впоследствии он прекратил применять другие предписанные ему медикаменты, так как настаивал, что сульбутиамин был единственным веществом, помогающим ему. Авторы отчета заключили в итоге, что сульбутиамин может влиять на течение биполярного расстройства. Эффекты хронической передозировки сульбутиамином, таким образом, видимо, схожи с передозировкой витаминами группы B. К примеру, существует только один опубликованный отчет о пациенте, испытывавшем нежелательные побочные эффекты от хронической передозировки пиридоксином (витамин B6), у данного пациента развилась острая сенсорная и средняя моторная нейропатия из-за длительного, чрезмерного злоупотребления медикаментом.[18]

СсылкиПравить

ПримечанияПравить

  1. Bettendorff L., Weekers L., Wins P., Schoffeniels E. Injection of sulbutiamine induces an increase in thiamine triphosphate in rat tissues (англ.) // Biochem Pharmacol (англ.) : journal. — 1990. — Vol. 40, no. 11. — P. 2557—2560. — DOI:10.1016/0006-2952(90)90099-7. — PMID 2268373.
  2. Volvert M.L., Seyen S., Piette M., Evrard B., Gangolf M., Plumier J.C., Bettendorff L. Benfotiamine, a synthetic S-acyl thiamine derivative, has different mechanisms of action and a different pharmacological profile than lipid-soluble thiamine disulfide derivatives (англ.) // BMC Pharmaco : journal. — 2008. — Vol. 8, no. 10. — P. 10. — DOI:10.1186/1471-2210-8-10. — PMID 18549472.
  3. 1 2 Tiev K.P., Cabane J., Imbert J.C. Treatment of chronic postinfectious fatigue: randomized double-blind study of two doses of sulbutiamine (400-600 mg/day) versus placebo (англ.) // Rev Med Interne (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 20, no. 10. — P. 912—918. — PMID 10573727.
  4. Van Reeth O. Pharmacologic and therapeutic features of sulbutiamine (англ.) // Drugs Today (Barc) : journal. — 1999. — Vol. 35, no. 3. — P. 187—192. — PMID 12973384.
  5. 1 2 Douzenis A., Michopoulos I., Lykouras L. Sulbutiamine, an 'innocent' over the counter drug, interferes with therapeutic outcome of bipolar disorder (англ.) // World J Biol Psychiatry : journal. — 2006. — Vol. 7, no. 3. — P. 183—185. — DOI:10.1080/15622970500492616. — PMID 16861144.
  6. Inouye K, Katsura E. «Etiology and pathology of beriberi.» In: Shimazono N, Katsura E, editors. Beriberi and Thiamine Igaku Shoin Ltd (1965) p. 1-28
  7. 1 2 Lonsdale D. A review of the biochemistry, metabolism and clinical benefits of thiamin(e) and its derivatives (англ.) // Evid Based Complement Alternat Med (англ.) : journal. — 2006. — Vol. 3, no. 1. — P. 49—59. — DOI:10.1093/ecam/nek009. — PMID 16550223.
  8. Lonsdale D. Thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide: a little known therapeutic agent (англ.) // Med Sci Monit (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 10, no. 9. — P. 199—203. — PMID 15328496.
  9. Bettendorff L., Wins P. Mechanism of thiamine transport in neuroblastoma cells. Inhibition of a high affinity carrier by sodium channel activators and dependence of thiamine uptake on membrane potential and intracellular ATP (англ.) // J Biol Chem : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 20. — P. 14379—14385. — PMID 8182042.
  10. Fujihira E., Tarumoto Y., Ajioka M., Mori T., Nakazawa M. [Analgesic effect of o-isobutyrylthiamine disulfide on experimentally induced pain] (англ.) // Yakugaku Zasshi : journal. — 1973. — Vol. 93, no. 3. — P. 388—391. — PMID 4737603.
  11. Layzer R.B. Asthenia and the chronic fatigue syndrome (англ.) // Muscle Nerve (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 21, no. 12. — P. 1609—1611. — DOI:10.1002/(SICI)1097-4598(199812)21:12<1609::AID-MUS1>3.0.CO;2-K. — PMID 9843061.
  12. Shah SN; Sulbutiamine Study Group. Adjuvant role of vitamin B analogue (sulbutiamine) with anti-infective treatment in infection associated asthenia (англ.) // J Assoc Physicians India : journal. — 2003. — Vol. 51. — P. 891—895. — PMID 14710977.
  13. Levin O.S., Slizkova IuB. [The use of enerion in the treatment of asthenic disorders in patients after mild cranio-cerebral trauma] (англ.) // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova : journal. — 2007. — Vol. 107, no. 5. — P. 44—8. — PMID 18379496.
  14. Micheau J., Durkin T.P., Destrade C., Rolland Y., Jaffard R. Chronic administration of sulbutiamine improves long term memory formation in mice: possible cholinergic mediation (англ.) // Pharmacol Biochem Behav (англ.) : journal. — 1985. — Vol. 23, no. 2. — P. 195—198. — DOI:10.1016/0091-3057(85)90555-6. — PMID 4059305.
  15. 1 2 3 Bizot J.C., Herpin A., Pothion S., Pirot S., Trovero F., Ollat H. Chronic treatment with sulbutiamine improves memory in an object recognition task and reduces some amnesic effects of dizocilpine in a spatial delayed-non-match-to-sample task (англ.) // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 29, no. 6. — P. 928—935. — DOI:10.1016/j.pnpbp.2005.04.035. — PMID 15951087.
  16. Ollat, H; B Laurent, S Bakchine, BF Michel, J Touchon, B Dubois. [Effects of the association of sulbutiamine with an acetylcholinesterase inhibitor in early stage and moderate Alzheimer disease (англ.) // Encephale : journal. — 2007. — Vol. 33, no. 2. — P. 211—215. — PMID 17675917.
  17. Dmitriev D.G., Gamidov S.I., Permiakova O.V. [Clinical efficacy of the drug enerion (sulbutiamine) in the treatment of patients with psychogenic (functional) erectile dysfunction] (англ.) // Urologiia : journal. — 2005. — Vol. 1, no. 1. — P. 32—5. — PMID 15776829.
  18. Morra M., Philipszoon H.D., D’Andrea G., Cananzi A.R., L’Erario R., Milone F.F. Sensory and motor neuropathy caused by excessive ingestion of vitamin B6: a case report (англ.) // Funct Neurol : journal. — 1993. — Vol. 8, no. 6. — P. 429—432. — PMID 8150322.