Открыть главное меню

Хлоральгидрат (2,2,2-трихлорэтандиол-1,1) — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, ацетоне, этаноле и диэтиловом эфире, малорастворимы в бензоле, пиридине и сероуглероде. Хлоральгидрат — продукт гидратации хлораля, откуда и получил своё название.

Хлоральгидрат
Chloral-hydrate-montage.png
Общие
Систематическое
наименование
2,2,2-трихлорэтандиол-1,1
Традиционные названия Хлоральгидрат, хлоралгидрат
Хим. формула C2H3Cl3O2
Физические свойства
Состояние бесцветные моноклинный кристаллы
Молярная масса 165,41 г/моль
Плотность 1,91 г/см³
Термические свойства
Т. плав. 51,7 °C
Т. разл. 98 °C
Химические свойства
Растворимость в вода (17 °C) 470 г/100 мл
Растворимость в этанол (25 °C) 77 г/100 мл
Растворимость в диэтиловый эфир (25 °C) 66,5 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 302-17-0
PubChem
Рег. номер EINECS 206-117-5
SMILES
InChI
ChEBI 28142
ChemSpider
Безопасность
ЛД50 1150 мг/кг (мыши, перорально)
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Впервые получен в 1832 г. Юстусом Либихом при хлорировании этанола[1][2].

Содержание

Физические свойстваПравить

Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко растворим в воде, диэтиловом эфире и спирте.

На воздухе медленно улетучивается. Гигроскопичен.

ПолучениеПравить

Получают хлорированием этанола в кислом растворе, на первом этапе образуется трихлоруксусный альдегид (хлораль):

 

Затем хлораль гидролизуется с образованием хлоральгидрата:

 

Интересно, что хлоральгидрат — одно из немногих органических соединений, существование которых противоречит правилу Эрленмейера — нестабильности 1,1-диолов. Обычно, при образовании двух гидроксильных групп у одного атома углерода в процессе какой-либо реакции приводит к отщеплению молекулы воды. Но влияние трёх атомов хлора у соседнего атома углерода стабилизирует молекулу хлоральгидрата.

Применение в органическом синтезеПравить

Взаимодействие хлоральгидрата с анилином и гидроксиламином является препаративным методом синтеза изатина[3]:

 

Реакции хлоральгидрата с цианидами, в отличие от реакции менее электрондефицитных альдегидов, не приводит к циангидринам, а ведет к образованию производных дихлоруксусной кислоты, что используется в их препаративном синтезе.

Так, взаимодействие хлоральгидрата с водным растовром цианида натрия в присутствии карбоната кальция ведет к образованию раствора дихлорацетата, из которого дихлоруксусную кислоту выделяют подкислением и дальнейшей экстракцией эфиром, выходы составляют 88–92%[4]:

CCl3CH(OH)2 + CN-   CHCl2COO-

Реакция эфирного раствора хлоральгидрата с раствором цианидом калия в концентрированном водном растворе аммиака используется как метод синтеза дихлорацетамида, выходы - 65–78%[5]:

 : CCl3CH(OH)2 + KCN + NH3   CHCl2CONH2

Медицинское применениеПравить

Хлоральгидрат (фармакопейное название — хлоралгидрат, Chlorali hydras, синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos, Sorosil) стал одним из первых синтетических снотворных и седативных средств: его физиологическое действие было описано в 1869 г.[6], благодаря простоте синтеза и дешевизне он использовался в медицинской практике второй половины XIX — первой половины XX вв., после чего был в значительной степени вытеснен другими препаратами. Вместе с тем, хлоральгидрат до сих пор используется в медицинской практике и входит в список препаратов Всемирной Организации Здравоохранения, использующихся при анестезии[7].

Общая информацияПравить

Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее средство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает наркотическими свойствами. Оказывает сложное влияние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток.

В настоящее время редко применяется в качестве успокаивающего (у взрослых — по 0,2—0,5 г на приём) или снотворного (по 0,5—1 г) средства. Детям в зависимости от возраста и показаний назначают по 0,05—0,75 г на приём. Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавленном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и кишечника). Препарат быстро всасывается. Сон наступает через 15—20 мин, продолжается 6—8 ч; часто сопровождается понижением АД; возможна рвота.

Чаще хлоралгидрат используется при психическом возбуждении и как противосудорожное средство при спазмофилии, столбняке и т. п.

Применяют также у детей для интенсивной терапии судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назначают в клизме 15—20 мл 2 % раствора, детям старшего возраста — 40—60 мл 3 % раствора. При необходимости вводят через 1—2 ч половинную дозу. Одновременно назначают фенобарбитал и дифенин.

Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме; разовая 2 г, суточная 6 г.

При длительном применении возможно привыкание.

Входит в состав зубных капель «Дента».

Rp.: Chlorali hydratis 1, 0

Mucilaginis Amyli

Aq. destill. аа 25 ml

M.D.S. На одну клизму (взрослым)

ПротивопоказанияПравить

Противопоказан при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

Форма выпускаПравить

Форма выпуска: порошок.

ХранениеПравить

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.

МетаболизмПравить

В организме хлоральгидрат метаболизируется до 2,2,2-трихлорэтанола, который в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой (глюкуронида) выводится с мочой, и трихлоруксусной кислоты.

ПримечанияПравить

  1. Liebig, Justus. Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor (нем.) // Annalen der Pharmacie (англ.) : magazin. — 1832. — Bd. 1, Nr. 1. — S. 31—32. — ISSN 03655490. — DOI:10.1002/jlac.18320010109.
  2. Liebig, Justus. Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen (нем.) // Annalen der Pharmacie (англ.) : magazin. — 1832. — Bd. 1, Nr. 2. — S. 182—230. — ISSN 03655490. — DOI:10.1002/jlac.18320010203.
  3. C. S. Marvel and G. S. Hiers. Isatin. Org. Synth. 1925, 5, 71, DOI: 10.15227/orgsyn.005.0071
  4. Arthur C. Cope et al. Dichloroacetic Acid. Org. Synth. 1939, 19, 38, DOI: 10.15227/orgsyn.019.0038
  5. John R. Clark et al. α,α-Dichloroacetamide. Org. Synth. 1940, 20, 37, DOI: 10.15227/orgsyn.020.0037
  6. Liebreich, Oskar. Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. — Berlin : Müller, 1869.
  7. Chloral hydrate // WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia

СсылкиПравить

ЛитератураПравить

  • Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: ООО «Новая волна», 2002. — Т. 1. — 540 с. — 25 000 экз. — ISBN 5-7864-0128-6.
  • Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия. — К.: Выща шк., 1989. — 447 с. — 6 000 экз. — ISBN 5-11-000148-0.