Википедия

2-Арахидоноилглицерин

2-Арахидоноилглицерин, 2-AG (сокр.), представляет собой эндогенный каннабиноидный нейротрансмиттер, эндогенный агонист рецептора CB1 и первичный эндогенный лиганд рецептора CB2.[1][2] Это сложный эфир арахидоновой кислоты и глицерина. Он присутствует на относительно высоких уровнях в ЦНС с нейромодулирующим эффектом каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и человеческом молоке.[3] Впервые химическое вещество было описано в 1994-1995 годах, хотя и было обнаружено раньше. Активность фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL) опосредует его образование.[4] 2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей диацилглицерин (DAG).

2-​Арахидоноилглицерин
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование		 1,3-​Дигидроксипропан-​2-​ил ​(5Z,8Z,11Z,14Z)​-​икоза-​5,8,11,14-​тетраеноат
Традиционные названия 2-AG, 2-Арахидоноилглицерин
Хим. формула C23H38O4
Физические свойства
Молярная масса 378.3 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 53847-30-6
PubChem 5282280
SMILES
InChI
ChEBI 52392
ChemSpider 4445451
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Встречаемость править

2-AG, в отличие от анандамида, присутствует на относительно высоких количествах в центральной нервной системе; это самый распространённый молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруженный в мозге мышей и крыс (~5-10 г/моль).[2][5] Обнаружение 2-AG в ткани мозга затруднено относительной лёгкостью его изомеризации в 1-AG (англ.) при стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен как в материнском коровьем, так и в человеческом молоке.[6][7][8]

Открытие править

2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом.[9] О существовании 2-AG знали ранее, но обнаружение у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994-1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкё сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 годах,[10][11] но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мешулама из Еврейского университета в Иерусалиме, которая дополнительно охарактеризовала его фармакологические свойства in vivo.[12] 2-AG, второй обнаруженный эндоканнабиноид после анандамида. Эндоканнабиноид указал на существование каннабиноидной нейромодуляторной системы в нервной системе.[13]

Фармакология править

В отличие от анандамида образование 2-AG зависит от кальция и опосредовано активностью фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL).[2] 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1.[14] В концентрации 0,3нМ 2-AG вызывает быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависящего от рецептора CB1.[2] 2-AG гидролизуется in vitro моноацилглицероллипазой (MAGL), амидгидролазой жирных кислот (FAAH) и неохарактеризованными ферментами серингидролазы ABHD2, ABHD6 и ABHD12.[15] Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя считается, что MAGL отвечает за ~85% этой активности в головном мозге.[16] Были идентифицированы транспортные белки (англ.) для 2-AG и анандамида. К ним относятся белки теплового шока (Hsp70) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP).[17][18]

Биосинтез править

2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей остаток диацилглицерина (DAG), который образуется в результате увеличения метаболизма инозитол фосфолипидов под действием диацилглицероллипазы. Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз, полученный (с помощью диацилглицерина) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты под действием липазы DAG, и гидролиз арахидоновой кислоты, содержащей остаток лизофосфатидной кислоты, под действием фосфатазы.[19]

См. также править

Примечания править

  1. ↑ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (August 1997). "A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation" (PDF). Nature. 388 (6644): 773—8. Bibcode:1997Natur.388..773S. doi:10.1038/42015. PMID 9285589. S2CID 4422311. Архивировано (PDF) из оригинала 24 июля 2018. Дата обращения: 16 декабря 2022.
  2. ↑ 1 2 3 4 Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (January 1999). "Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds". The Journal of Biological Chemistry. 274 (5): 2794—801. doi:10.1074/jbc.274.5.2794. PMID 9915812.
  3. ↑ Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, J. A.; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, J. J. (1999-09-01). "Analysis of cannabinoid receptor binding and mRNA expression and endogenous cannabinoid contents in the developing rat brain during late gestation and early postnatal period". Synapse (New York, N.Y.). 33 (3): 181—191. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R. ISSN 0887-4476. PMID 10420166. S2CID 39220005. Архивировано из оригинала 13 декабря 2022. Дата обращения: 16 декабря 2022.
  4. ↑ Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2004-03-02). "P2X7 receptors control 2-arachidonoylglycerol production by microglial cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (9): 3214—3219. Bibcode:2004PNAS..101.3214W. doi:10.1073/pnas.0306707101. ISSN 0027-8424. PMC 365769. PMID 14976257.
  5. ↑ Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al. (June 1998). "2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms". FEBS Letters. 429 (2): 152—6. doi:10.1016/S0014-5793(98)00581-X. PMID 9650580. S2CID 10583431.
  6. ↑ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (April 2005). "Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood" (PDF). Experimental Biology and Medicine. 230 (4): 225—234. doi:10.1177/153537020523000401. PMID 15792943. S2CID 25430588. Архивировано (PDF) из оригинала 2 августа 2009. Дата обращения: 16 декабря 2022.
  7. ↑ The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Архивная копия от 2 апреля 2016 на Wayback Machine Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
  8. ↑ Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling Архивная копия от 1 октября 2020 на Wayback Machine Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. ↑ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" Архивировано 19 июня 2018 года.. Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
  10. ↑ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
  11. ↑ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (October 1995). "2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain". Biochem. Biophys. Res. Commun. 215 (1): 89—97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
  12. ↑ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (June 1995). "Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors". Biochemical Pharmacology. 50 (1): 83—90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
  13. ↑ Marzo, Vincenzo Di. Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit). — 1st. — Georgetown, Texas : Springer, 2004. — P. 99, 181. — ISBN 978-0-306-48228-1.
  14. ↑ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (October 2001). "Despite substantial degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes". British Journal of Pharmacology. 134 (3): 664—72. doi:10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991. PMID 11588122.
  15. ↑ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (December 2007). "A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol". Chemistry & Biology. 14 (12): 1347—56. doi:10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMC 2692834. PMID 18096503.
  16. ↑ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). "The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors". Acta Physiologica. 204 (2): 267—76. doi:10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662. PMID 21418147.
  17. ↑ Kaczocha, M.; Glaser, S.T.; Deutsch, D.G. (2009). "Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (15): 6375—6380. Bibcode:2009PNAS..106.6375K. doi:10.1073/pnas.0901515106. PMC 2669397. PMID 19307565.
  18. ↑ Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; d'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agrò, A.; MacCarrone, M. (2009). "Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins". Chemistry & Biology. 16 (6): 624—632. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.004. PMID 19481477.
  19. ↑ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (Mar 2014). "Parsing the players: 2-arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS". Br J Pharmacol. 171 (6): 1379—91. doi:10.1111/bph.12411. PMC 3954479. PMID 24102242.

Источники править

Категория:Каннабиноиды Категория:Нейромедиаторы

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=2-Арахидоноилглицерин&oldid=134895846