BPIFB4 (Bactericidal/Permeability-Increasing Fold-Containing Family B member 4) представляет собой секретируемый белок, который у человека кодируется геном BPIFB4 расположенном на хромосоме 20. Первоначально он был обнаружен в слюнных железах, однако позднее было обнаружено, что он играет важную патофизиологическую роль на системном уровне и экспрессируется в обонятельном эпителии, мононуклеарных клетках, зародышевой линии, стволовых клетках, клетках-предшественниках и клетках плода.
Полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) показал что определенные варианты BPIFB4 связаны с продолжительностью жизни, в частности вариант содержащий однонуклеотидный полиморфизм rs2070325 (Val229/Thr281/Phe488/Thr494-BPIFB4 (с частатой аллеля 29.5%)) названный LAV (longevity-associated variant)[5].
Экспрессия BPIFB4 играет важную роль в поддержании клеточного и сосудистого гомеостаза посредством регуляции синтеза белка. Фосфорилирование/активация BPIFB4 индуцирует его комплексообразование с белками 14-3-3 и белком теплового шока Hsp90, чему способствует вариант, связанный с долголетием[6]. Комплекс BPIFB4-HSP90-14-3-3 способен индуцировать фосфорилирование в эндотелиальной синтазе оксида азота (eNOS) серина 1177, что приводит к активации продукции NO в эндотелиальных клетках - сигнала окружающим гладкомышечным клеткам расслабиться, что приводит к увеличению кровотока[6]
BPIFB4 в изобилии экспрессируется в циркулирующих CD34+ клетках долгоживущих людей, и его нокдаун в эндотелиальных клетках-предшественниках исключает их способность мигрировать к хемоаттрактанту SDF-1[6].
Белок BPIFB4 экспрессируется в недифференцированных и высокопролиферативных клетках, а также в сердечной ткани в период внутриутробного развития.
Повышенная экспрессия человеческого гена LAV-BPIFB4 приводит к ослаблению сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит вызванное старением слабовыраженное хроническое воспаление характеризуемое термином Inflammaging таких как гипертензия, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца[7]. В исследовании на пожилых мышах обоего пола лечение LAV-BPIFB4 уменьшало фиброз миокарда и восстанавливало сердечную функцию и перфузию миокарда.[8]
Как ген, связанный с исключительным долголетием, способный защищать от гипертонии, атеросклероза, диабетической кардиопатии, синдрома слабости и воспаления, LAV-BPIFB4 ген является многообещающим кандидатом на новое «лекарство» для лечения атеросклероза, его сердечно-сосудистых осложнений и нейродегенеративных заболеваний.[9]
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186191 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000074665 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Villa, F., Malovini, A., Carrizzo, A., Spinelli, C. C., Ferrario, A., Maciąg, A., ... & Puca, A. A. (2015). Serum BPIFB4 levels classify health status in long-living individuals. Immunity & Ageing, 12(1), 1-6. PMID 26675039 PMC 4678610 doi:10.1186/s12979-015-0054-8
- ↑ 1 2 3 Villa, F., Carrizzo, A., Spinelli, C. C., Ferrario, A., Malovini, A., Maciąg, A., ... & Puca, A. A. (2015). Genetic analysis reveals a longevity-associated protein modulating endothelial function and angiogenesis. Circulation research, 117(4), 333-345. PMID 26034043 PMC 5496930 doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.305875
- ↑ Villa, F., Carrizzo, A., Ferrario, A., Maciag, A., Cattaneo, M., Spinelli, C. C., ... & Puca, A. A. (2018). A model of evolutionary selection: the cardiovascular protective function of the longevity associated variant of BPIFB4. International Journal of Molecular Sciences, 19(10), 3229. PMID 30347645 PMC 6214030 doi:10.3390/ijms19103229
- ↑ Cattaneo, M., Beltrami, A. P., Thomas, A. C., Spinetti, G., Alvino, V., Avolio, E., ... & Madeddu, P. (2023). The longevity-associated BPIFB4 gene supports cardiac function and vascularization in aging cardiomyopathy. Cardiovascular Research. PMID 36635236 doi:10.1093/cvr/cvad008
- ↑ Dossena M, Ferrario A, Lopardo V, Ciaglia E, Puca AA (September 2020). "New Insights for BPIFB4 in Cardiovascular Therapy". International Journal of Molecular Sciences. 21 (19): 7163. doi:10.3390/ijms21197163 PMC 7583974 PMID 32998388
Дополнительная литература
править
- Ciaglia, E., Lopardo, V., Montella, F., Carrizzo, A., Di Pietro, P., Malavolta, M., ... & Puca, A. A. (2022). "Transfer of the longevity-associated variant of BPIFB4 gene rejuvenates immune system and vasculature by a reduction of CD38+ macrophages and NAD+ decline". Cell death & disease, 13(1), 1-10. PMID 35087020 PMC 8792139 doi:10.1038/s41419-022-04535-z
- Montella, F., Lopardo, V., Cattaneo, M., Carrizzo, A., Vecchione, C., Puca, A. A., & Ciaglia, E. (2022). "Role of BPIFB4 in Immune System and Cardiovascular Disease: The Lesson from Centenarians". Transl. Med. UniSa, 24(1). Article 2 https://doi.org/10.37825/2239-9747.1024
- Puca, A. A., Lopardo, V., Montella, F., Di Pietro, P., Cesselli, D., Rolle, I. G., ... & Ciaglia, E. (2022). "The Longevity-Associated Variant of BPIFB4 Reduces Senescence in Glioma Cells and in Patients’ Lymphocytes Favoring Chemotherapy Efficacy". Cells, 11(2), 294. PMID 35053408 PMC 8774353 doi:10.3390/cells11020294
- Ciaglia, E., Montella, F., Lopardo, V., Scala, P., Ferrario, A., Cattaneo, M., ... & Puca, A. A. (2020). Circulating BPIFB4 levels associate with and influence the abundance of reparative monocytes and macrophages in long living individuals. Frontiers in Immunology, 11, 1034. PMID 32547549 PMC 7272600 doi:10.3389/fimmu.2020.01034
- Di Pardo, A., Ciaglia, E., Cattaneo, M., Maciag, A., Montella, F., Lopardo, V., ... & Puca, A. A. (2020). The longevity-associated variant of BPIFB4 improves a CXCR4-mediated striatum–microglia crosstalk preventing disease progression in a mouse model of Huntington’s disease. Cell death & disease, 11(7), 1-16. PMID 32683420 PMC 7368858 doi:10.1038/s41419-020-02754-w
- Puca, A. A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevity halts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout mice through a CXCR4-mediated mechanism. European Heart Journal, 41(26), 2487-2497. PMID 31289820 PMC 7340354 doi:10.1093/eurheartj/ehz459
- Montella, F., Lopardo, V., Cattaneo, M., Carrizzo, A., Vecchione, C., Puca, A. A., & Ciaglia, E. (2022). Role of BPIFB4 in Immune System and Cardiovascular Disease: The Lesson from Centenarians. Transl. Med. UniSa, 24(1). https://doi.org/10.37825/2239-9747.1024
- Puca, A. A., Lopardo, V., Montella, F., Di Pietro, P., Cesselli, D., Rolle, I. G., ... & Ciaglia, E. (2022). The Longevity-Associated Variant of BPIFB4 Reduces Senescence in Glioma Cells and in Patients’ Lymphocytes Favoring Chemotherapy Efficacy. Cells, 11(2), 294. PMID 35053408 PMC 8774353 doi:10.3390/cells11020294
Информация в Викиданных
