Открыть главное меню

Болезнь Гоше

Болезнь Гоше́ (Сфинголипидоз) — наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг. Заболевание связано с рецессивной мутацией в гене GBA, расположенном в 1-ой хромосоме, и поражает как мужчин, так и женщин. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.

Болезнь Гоше
МКБ-10 E75.275.2 (ILDS E75.220)
МКБ-10-КМ E75.22 и E75.2
МКБ-9 272.7272.7
OMIM 230800
DiseasesDB 5124
MedlinePlus 000564
eMedicine ped/837 derm/709derm/709
MeSH D005776 и D005776

Типы болезни ГошеПравить

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Тип IПравить

Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.

Тип IIПравить

Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3—5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма)Править

Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания присоединяются атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.

Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше —- поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжёлой печёночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.

Диагностика болезни ГошеПравить

Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинический картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезёнки).

Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:

Определение активности бета-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика)Править

При болезни Гоше — снижена.

Определение активности хитотриозидазаПравить

При болезни Гоше — повышена.

Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика)Править

Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше[1].  

Диагностика болезни Гоше в РоссииПравить

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Гоше выполняют в Лаборатории Наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярной генетики и клеточной биологии Научного центра здоровья детей.

Дифференциальная диагностикаПравить

ЛечениеПравить

Используемые препараты:

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. CCHMC Molecular Genetics Laboratory Mutation Database - Gaucher Disease; glucosidase, beta, acid (GBA).
  2. Deegan, Patrick and Cox, Timothy Imiglucerase in the treatment of Gaucher disease: a history and perspective. Drug Des Devel Ther. 2012;6:81-106. doi: 10.2147/DDDT.S14395. Epub 2012 Apr 18. PMID 22563238 (free full text)
  3. Shire Announces FDA Approval Of VPRIV(TM) (velaglucerase Alfa For Injection) For The Treatment Of Type I Gaucher Disease. Medicalnewstoday.com. Дата обращения 13 августа 2012.
  4. Yukhananov, Anna. U.S. FDA approves Pfizer/Protalix drug for Gaucher (1 May 2012). Дата обращения 2 мая 2012. (недоступная ссылка)
  5. CenterWatch:Cerdelga (eliglustat).
  6. http://www.drugs.com/news/zavesca-approved-first-oral-option-type-1-gaucher-3351.html

СсылкиПравить