Болезнь Гоше

Болезнь Гóшенаследственное заболевание типа сфинголипидозов, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления. Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг. Заболевание связано с рецессивной мутацией в гене GBA, расположенном в 1-й хромосоме, и поражает как мужчин, так и женщин. Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.

Болезнь Гоше
МКБ-10 E75.2 (ILDS E75.220)
МКБ-10-КМ E75.22 и E75.2
МКБ-9 272.7
OMIM 230800
DiseasesDB 5124
MedlinePlus 000564
eMedicine ped/837 derm/709
MeSH D005776

Типы болезни Гоше править

Болезнь Гоше подразделяется на три основных типа.

Тип I править

Болезнь Гоше I (ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто встречается среди ашкеназских евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку (что может приводить к её разрыву и дополнительным повреждениям). Возможны слабость костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг вызывают анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Хотя мозг при этом типе не повреждается, могут быть нарушения в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом, вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной форме симптомы могут отсутствовать.

Тип II править

Тип II представляет собой нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст заболевания 3—5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы, гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6 мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической предрасположенности не имеет.

Тип III (подострая нейронопатическая (ювенильная) форма) править

Тип 3 может начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По мере прогрессирования заболевания присоединяются атаксия, мышечная спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого возраста.

Одна из главных причин инвалидизации при 1 и 3 типе болезни Гоше — поражение костной ткани. Нарушение нормальных физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга. Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжёлой печёночной недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная гипертензия как следствие фиброза.

Диагностика болезни Гоше править

Диагностика болезни Гоше включает комплексную оценку клинической картины, лабораторные тесты и другие исследования (например, УЗИ печени и селезёнки).

Для диагностики болезни Гоше применяются следующие лабораторные исследования:

Определение активности бета-глюкоцереброзидазы (ферментная диагностика) править

При болезни Гоше — снижена.

Определение активности хитотриозидазы править

При болезни Гоше — повышена.

Секвенирование экзонов и приэкзонных участков интронов гена GBA (ДНК-диагностика) править

Идентифицировано значительное количество мутаций гена GBA, приводящих к развитию болезни Гоше[1].

Диагностика болезни Гоше в России править

В России ферментную и генетическую диагностику болезни Гоше выполняют в Лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН и в Лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики Научного медицинского исследовательского центра здоровья детей минздрава России.

Дифференциальная диагностика править

Лечение править

Используемые препараты:

См. также править

Примечания править

  1. CCHMC Molecular Genetics Laboratory Mutation Database - Gaucher Disease; glucosidase, beta, acid (GBA). Дата обращения: 22 января 2015. Архивировано 22 января 2015 года.
  2. Deegan P. B., Cox T. M. Imiglucerase in the treatment of Gaucher disease: a history and perspective. (англ.) // Drug Design, Development And Therapy. — 2012. — Vol. 6. — P. 81—106. — doi:10.2147/DDDT.S14395. — PMID 22563238. [исправить]
  3. Shire Announces FDA Approval Of VPRIV(TM) (velaglucerase Alfa For Injection) For The Treatment Of Type I Gaucher Disease. Medicalnewstoday.com. Дата обращения: 13 августа 2012. Архивировано из оригинала 16 сентября 2020 года.
  4. Yukhananov, Anna (2012-05-01). "U.S. FDA approves Pfizer/Protalix drug for Gaucher". Chicago Tribune. Reuters. Архивировано из оригинала 14 сентября 2022. Дата обращения: 2 мая 2012.
  5. CenterWatch:Cerdelga (eliglustat). Дата обращения: 6 апреля 2015. Архивировано 5 августа 2019 года.
  6. Zavesca (miglustat) Uses, Dosage, Side Effects - Drugs.com. Дата обращения: 6 апреля 2015. Архивировано 12 апреля 2015 года.

Ссылки править