Википедия

Вусден, Карен

Карен Хизер Вусден (род. 19 июля 1957, Грейвзенд, Кент) — британская медицинская исследовательница. Она известна своей работой над белком-супрессором опухолей p53 и, в частности, открытием важной регуляторной роли Mdm2, привлекательной мишени для противораковых агентов. С 2003 по 2016 год она была директором Британского института исследований рака им. Битсона в Глазго, Великобритания, а в 2016 году вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика .

Карен Вусден
Дата рождения 19 июля 1957(1957-07-19) (66 лет)
Место рождения
Страна
Место работы
Альма-матер
Награды и премии

Образование править

Вусден получила степень бакалавра наук в области генетики и микробиологии (1978) и докторскую степень в Колледже Королевы Марии Лондонского университета по использованию мутаций генов-супрессоров для изучения избыточности транспортной РНК у гриба Coprinus[3][4][5].

Карьера править

Ранние постдокторские исследовательские позиции Вусден занимала у Криса Маршалла[6] в Институте онкологических исследований, Лондон, Великобритания (1981-85) и Дугласа Лоуи[7] в Национальном институте онкологии, Бетесда, США (1985-87)[3][8].

С 1987 по 1995 год она возглавляла группу, изучавшую вирус папилломы человека, в Институте онкологических исследований Людвига, Лондон, Великобритания[3][8]. В 1995 году она поступила на работу в Национальный институт онкологии во Фредерике, США[8], последовательно занимала должности руководителя секции молекулярного онкогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995-97), директора Лаборатории молекулярной вирусологии и онкогенеза (1997-98), временного директора Программы фундаментальных исследований ABL (1998-99) и руководителя Лаборатории регулирования клеточного роста Отделения фундаментальных наук (1999—2002)[3][5].

С 2003 по 2016 год она была директором Британского института онкологических исследований Битсона в Глазго, где курировала программу расширения объёмом в 15 миллионов фунтов стерлингов[8][9]. Она также возглавляла институтскую исследовательскую группу подавления опухолей[10] и входила в состав жюри премии Infosys в области наук о жизни в 2014 году.

С 2016 года она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика[11]. В 2018 году она была избрана иностранным членом Национальной академии наук .

Исследования править

Вирусы папилломы человека править

Ранние работы Вусден были сосредоточены на молекулярной биологии вирусов папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с раком шейки матки. Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила специфические вирусные онкопротеины, необходимые ВПЧ-16 для иммортализации эпителиальных клеток[12]. Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов ВПЧ-16, связывается с белком-супрессором опухолей человека p53 in vivo, что приводит к его деградации[13].

Белок-супрессор р53 править

Исследование Вусден было сосредоточено на p53[14], гене, который играет решающую роль в предотвращении развития опухолей, побуждая клетки, подверженные стрессу, например, повреждению ДНК, совершать самоубийство посредством механизма апоптоза . Её работа сыграла важную роль в определении механизма этого процесса. Вместе с Кацунори Накано она обнаружила ключевой компонент пути апоптоза, запускаемого р53, — белок PUMA (модулятор апоптоза с повышенным уровнем регуляции P53)[15][16].

 
Структура Mdm2

Чтобы предотвратить его ненадлежащую активацию, в нормальной клетке р53 строго контролируется. Вусден обнаружила, что ключевым элементом этой регуляции является белок Mdm2. Совместно с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 представляет собой убиквитинлигазу, которая нацелена на p53 для деградации протеасомой, тем самым гарантируя, что уровни белка остаются низкими, когда клетка не находится в состоянии стресса[17][18][19].

Реактивация р53 может ингибировать рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку Mdm2 нацелен на разрушение лишь небольшого количества белков, ингибитор может иметь мало побочных эффектов[18]. Основное внимание в работе Вусден уделялось исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые его ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (обнаруженных в сотрудничестве с химическим факультетом Университета Глазго) показала многообещающие результаты в исследованиях на клеточных культурах[18][20]. Ингибиторы Mdm2 также были обнаружены исследователями из Хоффман-Ла Рош и Каролинского института[18].

p53 также может помочь предотвратить или устранить незначительные повреждения генома в условиях слабого стресса. Группа Вусден также обнаружила новый белок, регулируемый р53, TIGAR (регулятор индуцируемого гликолиза и апоптоза T-p53), который может снижать окислительный стресс в клетках и может частично опосредовать этот эффект р53[21].

Лаборатория, которую возглавляет Вудсен, исследует взаимосвязи опухолевых клеток и системного метаболизма, в частности, возможное влияние специфических диет[22].

Ключевые публикации править

  • Yee, KS; Vousden, KH (2005). "Complicating the complexity of p53". Carcinogenesis. 26 (8): 1317—1322. doi:10.1093/carcin/bgi122. PMID 15888490.
  • Evan, GI; Vousden, KH (2001). "Proliferation, cell cycle and apoptosis in cancer" (PDF). Nature. 411 (6835): 342—348. Bibcode:2001Natur.411..342E. doi:10.1038/35077213. PMID 11357141. S2CID 4414024.
  • Peters G, Vousden KH, eds. Oncogenes and Tumour Suppressors (Oxford University Press; 1997) (ISBN 0199635951)
  • Wilson, JM; Henderson, G; Black, F; et al. (January 2007). ". (2007) Synthesis of 5-deazaflavin derivatives and their activation of p53 in cells". Bioorg Med Chem. 15 (1): 77—86. doi:10.1016/j.bmc.2006.10.011. PMID 17064912.
  • Bensaad, K; Tsuruta, A; Selak, MA; et al. (2006). "TIGAR, a p53-inducible regulator of glycolysis and apoptosis". Cell. 126 (1): 107—120. doi:10.1016/j.cell.2006.05.036. PMID 16839880. S2CID 15006256.
  • Nakano, K; Vousden, KH (2001). "PUMA, a novel proapoptotic gene, is induced by p53". Mol Cell. 7 (3): 683—694. doi:10.1016/S1097-2765(01)00214-3. PMID 11463392.
  • Fang, S; Jensen, JP; Ludwig, RL; et al. (2000). "Mdm2 is a RING finger-dependent ubiquitin protein ligase for itself and p53". J Biol Chem. 275 (12): 8945—8951. doi:10.1074/jbc.275.12.8945. PMID 10722742.
  • Kubbutat, MHG; Jones, SN; Vousden, KH (1997). "Regulation of p53 stability by Mdm2". Nature. 387 (6630): 299—303. Bibcode:1997Natur.387..299K. doi:10.1038/387299a0. PMID 9153396. S2CID 4329670.
  • Hawley-Nelson, P; Vousden, KH; Hubbert, NL; et al. (1989). "HPV16 E6 and E7 proteins cooperate to immortalize human foreskin keratinocytes". EMBO J. 8 (12): 3905—3910. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x. PMC 402081. PMID 2555178.

Награды и почести править

Вусден является членом Королевского общества (2003)[14], Эдинбургского королевского общества (2004)[23] и Академии медицинских наук (2006)[24]; она также была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии в 2004 году[25]. В 2006 году Институт онкологических исследований присвоил ей звание почётного доктора наук (медицины)[26]. В 2008 году она прочитала мемориальную лекцию Хопкинса в Биохимическом обществе[27]. В 2009 году она была награждена Королевской медалью Королевского общества Эдинбурга. Вусден была назначен кавалером Ордена Британской Империи на новогодней церемонии вручения 2010 года[28].

В 2004 году журнал The Scotsman включил Вусден в число 25 самых влиятельных шотландских женщин[4].

В 2021 году Карен Вусден была удостоена первой премии Фонда Пезколлер-Марины Ларшер Фогаззаро-EACR «Женщины в онкологии»[29].

Примечания править

  1. ↑ https://www.cancerresearchuk.org/our-research/researchers/professor-karen-vousden
  2. ↑ https://www.crick.ac.uk/research/find-a-researcher/karen-vousden
  3. ↑ 1 2 3 4 University of Glasgow School for Cancer Studies: Dr. Karen H. Vousden Архивная копия от 6 февраля 2007 на Wayback Machine (accessed 18 October 2007)
  4. ↑ 1 2 Bowditch G. Scotland’s top 50 powerful women, The Scotsman (31 August 2004) Архивная копия от 24 июня 2006 на Wayback Machine (accessed 18 October 2007)
  5. ↑ 1 2 Nexxus: Professor Karen Vousden (accessed 19 October 2007) Архивировано {{{2}}}.
  6. ↑ Vousden, K. H. (1984). "Three different activated ras genes in mouse tumours; evidence for oncogene activation during progression of a mouse lymphoma". The EMBO Journal. 3 (4): 913—917. doi:10.1002/j.1460-2075.1984.tb01905.x. PMID 6327295.
  7. ↑ Schiller, J. T. (1986). "E5 open reading frame of bovine papillomavirus type 1 encodes a transforming gene". Journal of Virology. 57 (1): 1—6. doi:10.1128/JVI.57.1.1-6.1986. PMID 3001335.
  8. ↑ 1 2 3 4 Cancer Research UK: Karen Vousden (accessed 18 October 2007) Архивировано {{{2}}}.
  9. ↑ Anon (2002). "Nature jobs changes". Nature. 417 (6887): 99. doi:10.1038/nj6883-99a.
  10. ↑ Cancer Research UK Beatson Institute: Karen Vousden — Tumour Suppression Архивировано {{{2}}}. (accessed 18 October 2007)
  11. ↑ Francis Crick Institute: Karen Vousden Biography
  12. ↑ Hawley-Nelson, P. (1989). "HPV16 E6 and E7 proteins cooperate to immortalize human foreskin keratinocytes". The EMBO Journal. 8 (12): 3905—3910. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08570.x. PMID 2555178.
  13. ↑ Lechner, M. S. (1992). "Human papillomavirus E6 proteins bind p53 in vivo and abrogate p53-mediated repression of transcription". The EMBO Journal. 11 (8): 3045—3052. doi:10.1002/j.1460-2075.1992.tb05375.x. PMID 1379175.
  14. ↑ 1 2 Royal Society: Professor Karen Vousden FRS — Cancer’s achilles heel? (accessed 18 October 2007) Архивировано {{{2}}}.
  15. ↑ Nakano, K. (2001). "PUMA, a Novel Proapoptotic Gene, is Induced by p53". Molecular Cell. 7 (3): 683—694. doi:10.1016/S1097-2765(01)00214-3. PMID 11463392.
  16. ↑ Yu, J. (2003). "No PUMA, no death: Implications for p53-dependent apoptosis". Cancer Cell. 4 (4): 248—249. doi:10.1016/S1535-6108(03)00249-6. PMID 14585351.
  17. ↑ Fang, S. (2000). "Mdm2 is a RING Finger-dependent Ubiquitin Protein Ligase for Itself and p53". Journal of Biological Chemistry. 275 (12): 8945—8951. doi:10.1074/jbc.275.12.8945. PMID 10722742.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  18. ↑ 1 2 3 4 Garber, K. (2005). "Missing the Target: Ubiquitin Ligase Drugs Stall". JNCI Journal of the National Cancer Institute. 97 (3): 166—167. doi:10.1093/jnci/97.3.166. PMID 15687356.
  19. ↑ Kubbutat, M. H. G. (1997). "Regulation of p53 stability by Mdm2". Nature. 387 (6630): 299—303. Bibcode:1997Natur.387..299K. doi:10.1038/387299a0. PMID 9153396.
  20. ↑ Wilson, J. M. (2007). "Synthesis of 5-deazaflavin derivatives and their activation of p53 in cells". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 15 (1): 77—86. doi:10.1016/j.bmc.2006.10.011. PMID 17064912.
  21. ↑ Bensaad, K. (2006). "TIGAR, a p53-Inducible Regulator of Glycolysis and Apoptosis". Cell. 126 (1): 107—120. doi:10.1016/j.cell.2006.05.036. PMID 16839880.
  22. ↑ Елена Бабичева. Воительницы от науки: как современные женщины-ученые ведут борьбу с раком. Дата обращения: 17 ноября 2023. Архивировано 17 ноября 2023 года.
  23. ↑ Royal Society of Edinburgh: Election of Fellows 2004 Архивировано 23 сентября 2007 года. (accessed 19 October 2007)
  24. ↑ Academy of Medical Sciences: Professor Karen Vousden FRS FMedSci Архивировано 19 июля 2011 года. (accessed 18 October 2007)
  25. ↑ EMBO EMBC Annual Report 2004 (accessed 19 October 2007) Архивировано 31 августа 2006 года.
  26. ↑ Institute of Cancer Research: Academic Dean’s Report 2006 Архивировано 11 июня 2011 года. (accessed 18 October 2007)
  27. ↑ Biochemical Society Awards in 2008, The Biochemist October 2007, p. 50 Архивная копия от 22 января 2016 на Wayback Machine (accessed 18 October 2007)
  28. ↑ Приложение к №59282, с. 8 (англ.) // London Gazette : газета. — L.. — No. 59282. — P. 8. — ISSN 0374-3721.
  29. ↑ 2021 - KAREN H. VOUSDEN (англ.). Дата обращения: 17 ноября 2023. Архивировано 17 ноября 2023 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Вусден,_Карен&oldid=136758486