CD80, или B7-1, — мембранный белок суперсемейства иммуноглобулинов[1], содержащий постоянный иммуноглобулиновый домен и вариабельный рецептор-связывающий домен. Имеет сходство с другим белком группы B7 CD86 (B7-2), с которым часто действует совместно, связываясь с тем же рецептором при стимуляции T-лимфоцитов[2].

CD80
Идентификаторы
Символы B7BB1CD80 antigen (CD28 antigen ligand 1B7-1 antigen)CD80T-lymphocyte activation antigen CD80costimulatory factor CD80B-lymphocyte activation antigen B7CTLA-4 counter-receptor B7.1costimulatory molecule variant IgV-CD80activation B7-1 antigen
Внешние IDs GeneCards:
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Править (человек)

ФункцияПравить

CD80 находится на поверхности многих клеток иммунной системы, включая B-лимфоциты, моноциты и антигенпрезентирующие клетки, такие как дендритные клетки. Является лигандом для рецепторов CD28 (для ауторегуляции и межклеточных связей) и CTLA-4 (для отрицательной регуляции и клеточной диссоциации), оба из которых расположены на T-клетках[2][3].

CD80 связывается с CD28 и CTLA-4 с низкой аффинностью и быстрой кинетикой связывания (Kd =4 мкМ), что позволяет быстрые взаимодействия между коммуницирующими клетками[4]. Это взаимодействие приводит к важному костимилирующему сигналу в иммунологическом синапсе между антигенпрезентирующими B-лимфоцитами, дендритными клетками и T-клетками, который обеспечивает активацию, пролиферацию и дифференциацию T- и B-клеток. CD80 играет особенно важную роль в процессе лицензирования дендритных клеток и активации цитотоксических Т-лимфоцитов. Когда комплекс между MHC-II​ главного комплекса гистосовместимости и пептидом на поверхности дендритной клетки взаимодействует с рецептором на поверхности Т-хелпера, происходит повышение экспрессии CD80, что, в свою очередь, позволяет лицензирование дендритной клетки и взаимодействие между дендритной клеткой и CD 8+ T-клеткой через CD28. Это облегчает сигнал для дифференциации T-клетки в цитотоксический Т-лимфоцит[3][5].

CD80, часто в тандеме с CD86, играет существенную и многогранную роль в регуляции как приобретённого, так и врождённого иммунитета. Белок CD80 играет ключевую роль в активации иммунных клеток в ответ на патоген. Активация происходит опосредованно через стимуляторное взаимодействие с CD28 и включает увеличение образования цитокинов, клеточную пролиферацию и предотвращает апоптоз этих клеток[6]. Взаимодействие между CD80 и CD28 также ещё более стимулирует дендритные клетки, образование цитокинов, в особенности провоспалительного интерлейкина 6[7][8]. Нейтрофилы могут активировать макрофаги с CD80 через свой CD28[8]. В противоположность стимулирующему эффекту взаимодействия CD80 с CD28 белок CD80 может регулировать иммунную систему через ингибирующее взаимодействие с CTLA-4. Дендритные клетки подавляются комплексом CTLA-4-CD80[8], который также оказывает подавляющее влияние на регуляторные Т-клетки, что предотвращает иммунный ответ на «свой» антиген[6].

Кроме лигандов CD28 и CTLA-4, CD80 может взаимодействовать с лигандом на поверхности естественных киллеров, которые в результате уничтожают клетку, экспрессирующую CD80[9]. CD80 также может играть роль в отрицательной регуляции Т-хелперов и Т-клеток памяти. Если связь между антигенпрезентирующей клеткой и T-клеткой стабильная, то T-клетка способна убрать CD80 с поверхности антигенпрезентирующией клетки. В таком случае этот перенос может привести к апоптозу T-клетки[10]. Наконец, перенос сигнала, опосредованный CD80 на B-лимфоците может регулировать секрецию антител во время инфекции[11].

Кроме этого, CD80 является рецептором для аденовирусов подгруппы B.

Клиническое значениеПравить

Сложные функции CD80 в иммунной системе предполагают, что нарушение функционирования этого белка способно приводить к различным заболеваниям. Повышенная активность CD80 связана с различными аутоиммунными заболеваниями, включая такие как рассеянный склероз[12], системная красная волчанка[13] и сепсис[14], что может быть частично связано с избыточно активными T-клетками. Кроме этого, CD80 также может способствовать распространению вируса иммунодефицита человека (HIV) в организме[15]. CD80 также ассоциирован с различными видами рака, возможно, в том числе из-за индуцирования толерантности за счёт взаимодействия с регуляторными Т-клетками[16] либо, наоборот, ингибирования роста опухоли и метастазирования, связанных с повышенной экспрессии CD80[17]. Это показывает ту сложную роль, которую CD80 играет в организме.

Активация клеточной смерти, опосредованной естественными киллерами, за счёт действия CD80 исследовалось с целью разработки иммунотерапии, действующей через индукцию CD80 на поверхности раковых клеток[9]. Некоторые терапевтические подходы в лечении аутоиммунных заболеваний основаны на подавлении CD80, включая иммунодепрессанты, ресвератрол из красного винограда и куркумин из турмерика[18].

СтруктураПравить

CD80 состоит из 288 аминокислот, молекулярная масса 33,0 кДа. Является гомодимером. Содержит единственный трансмембранный фрагмент. Молекула содержит 2 иммуноглобулиновых домена (Ig-подобные домены типа V и C2) и, таким образом, относится к белкам суперсемейства иммуноглобулинов.

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. McKusick, V. A., & Converse, P. J. (2016, August 05). CD80 Antigen; CD80. Retrieved May 29, 2019
  2. 1 2 Peach R. J., Bajorath J., Naemura J., Leytze G., Greene J., Aruffo A., Linsley P. S. Both extracellular immunoglobin-like domains of CD80 contain residues critical for binding T cell surface receptors CTLA-4 and CD28 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — September (vol. 270, no. 36). — P. 21181—21187. — doi:10.1074/jbc.270.36.21181. — PMID 7545666.
  3. 1 2 Owen J. A., Punt J., Stranford S. A., Jones P. P., Kuby J. Kuby Immunology. — 7th. — New York: W.H. Freeman and Company (англ.), 2013.
  4. van der Merwe P. A., Bodian D. L., Daenke S., Linsley P., Davis S. J. CD80 (B7-1) binds both CD28 and CTLA-4 with a low affinity and very fast kinetics (англ.) // The Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 1997. — February (vol. 185, no. 3). — P. 393—403. — doi:10.1084/jem.185.3.393. — PMID 9053440.
  5. Fujii S., Liu K., Smith C., Bonito A. J., Steinman R. M. The linkage of innate to adaptive immunity via maturing dendritic cells in vivo requires CD40 ligation in addition to antigen presentation and CD80/86 costimulation (англ.) // The Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 2004. — June (vol. 199, no. 12). — P. 1607—1618. — doi:10.1084/jem.20040317. — PMID 15197224.
  6. 1 2 Zheng Y., Manzotti C. N., Liu M., Burke F., Mead K. I., Sansom D. M. CD86 and CD80 differentially modulate the suppressive function of human regulatory T cells (англ.) // Journal of Immunology (англ.) : journal. — Baltimore, Md., 2004. — March (vol. 172, no. 5). — P. 2778—2784. — doi:10.4049/jimmunol.172.5.2778. — PMID 14978077.
  7. Orabona C., Grohmann U., Belladonna M. L., Fallarino F., Vacca C., Bianchi R., Bozza S., Volpi C., Salomon B. L., Fioretti M. C., Romani L., Puccetti P. CD28 induces immunostimulatory signals in dendritic cells via CD80 and CD86 (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2004. — November (vol. 5, no. 11). — P. 1134—1142. — doi:10.1038/ni1124. — PMID 15467723.
  8. 1 2 3 Nolan A., Kobayashi H., Naveed B., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Karulf M. R., Rom W. N., Weiden M. D., Gold J. A. Differential role for CD80 and CD86 in the regulation of the innate immune response in murine polymicrobial sepsis (англ.) // PLOS One : journal. — 2009. — August (vol. 4, no. 8). — P. e6600. — doi:10.1371/journal.pone.0006600. — Bibcode2009PLoSO...4.6600N. — PMID 19672303.
  9. 1 2 Chambers B. J., Salcedo M., Ljunggren H. G. Triggering of natural killer cells by the costimulatory molecule CD80 (B7-1) (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 1996. — October (vol. 5, no. 4). — P. 311—317. — doi:10.1016/S1074-7613(00)80257-5. — PMID 8885864.
  10. Sabzevari H., Kantor J., Jaigirdar A., Tagaya Y., Naramura M., Hodge J., Bernon J., Schlom J. Acquisition of CD80 (B7-1) by T cells (англ.) // Journal of Immunology (англ.). — 2001. — February (vol. 166, no. 4). — P. 2505—2513. — doi:10.4049/jimmunol.166.4.2505. — PMID 11160311.
  11. Rau F. C., Dieter J., Luo Z., Priest S. O., Baumgarth N. B7-1/2 (CD80/CD86) direct signaling to B cells enhances IgG secretion (англ.) // Journal of Immunology (англ.) : journal. — 2009. — December (vol. 183, no. 12). — P. 7661—7671. — doi:10.4049/jimmunol.0803783. — PMID 19933871.
  12. Windhagen A., Newcombe J., Dangond F., Strand C., Woodroofe M. N., Cuzner M. L., Hafler D. A. Expression of costimulatory molecules B7-1 (CD80), B7-2 (CD86), and interleukin 12 cytokine in multiple sclerosis lesions (англ.) // The Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 1995. — December (vol. 182, no. 6). — P. 1985—1996. — doi:10.1084/jem.182.6.1985. — PMID 7500044.
  13. Wong C. K., Lit L. C., Tam L. S., Li E. K., Lam C. W. Aberrant production of soluble costimulatory molecules CTLA-4, CD28, CD80 and CD86 in patients with systemic lupus erythematosus (англ.) // Rheumatology : journal. — Oxford, England, 2005. — August (vol. 44, no. 8). — P. 989—994. — doi:10.1093/rheumatology/keh663. — PMID 15870153.
  14. Nolan A., Weiden M., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Mehta N., Gold J. A. CD40 and CD80/86 act synergistically to regulate inflammation and mortality in polymicrobial sepsis (англ.) // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine (англ.) : journal. — 2008. — February (vol. 177, no. 3). — P. 301—308. — doi:10.1164/rccm.200703-515OC. — PMID 17989345.
  15. Pinchuk L. M., Polacino P. S., Agy M. B., Klaus S. J., Clark E. A. The role of CD40 and CD80 accessory cell molecules in dendritic cell-dependent HIV-1 infection (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 1994. — July (vol. 1, no. 4). — P. 317—325. — doi:10.1016/1074-7613(94)90083-3. — PMID 7534204.
  16. Yang R., Cai Z., Zhang Y., Yutzy W. H., Roby K. F., Roden R. B. CD80 in immune suppression by mouse ovarian carcinoma-associated Gr-1+CD11b+ myeloid cells (англ.) // Cancer Research (англ.). — American Association for Cancer Research (англ.), 2006. — July (vol. 66, no. 13). — P. 6807—6815. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-3755. — PMID 16818658.
  17. Imasuen I., Bozeman E., He S., Patel J., Selvaraj P. Increased B7-1 (CD80) expression reduces overall tumorigenicity and metastatic potential of the murine pancreatic cancer cell model Pan02 (P2085) (англ.) // The Journal of Immunology (англ.) : journal. — 2013. — May (vol. 190, no. 1 Supplement).
  18. Sharma S., Chopra K., Kulkarni S. K., Agrewala J. N. Resveratrol and curcumin suppress immune response through CD28/CTLA-4 and CD80 co-stimulatory pathway (англ.) // Clinical and Experimental Immunology (англ.) : journal. — 2007. — January (vol. 147, no. 1). — P. 155—163. — doi:10.1111/j.1365-2249.2006.03257.x. — PMID 17177975.