Открыть главное меню

Метисергид (1-метил-D-лизергиновой кислоты бутанол-амид, или UML-491) — это лекарство, ранее использовавшееся для профилактики приступов мигрени и кластерной головной боли. Однако в настоящее время метисергид с этой целью больше не применяется, ввиду его способности вызывать при длительном применении фиброзные поражения внутренних органов, в частности ретроперитонеальный (забрюшинный) и лёгочный фиброз, а также поражение клапанов сердца.

Метисергид
Methysergide chemical structure.svg
Химическое соединение
ИЮПАК (6aR,9R)-N-[(2S)-1-Hydroxybutan-2-yl]-4,7-dimethyl-6,6a,8,9-tetrahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
Брутто-формула C21H27N3O2
Молярная масса 353.458 g/mol
CAS 361-37-5
PubChem 9681
DrugBank DB00247
Классификация
АТХ N02CA04

Тем не менее, метисергид по-прежнему применяется в исследовательских целях для изучения серотониновых рецепторов, неселективным лигандом многих типов которых он является.

Содержание

Медицинское применениеПравить

Метисергид использовался ранее для лечения хронических тяжёлых головных болей мигренозного и кластерного характера.[1] Метисергид ранее считался одним из наиболее эффективных средств для профилактики повторных приступов мигрени.[2] Однако он неэффективен как средство для немедленного купирования острой атаки мигрени (мигренозного приступа или мигренозного статуса).

Ранее метисергид также использовался для лечения карциноидного синдрома, поскольку, благодаря своим свойствам сильного антагониста различных типов серотониновых рецепторов, метисергид способен купировать тяжёлую диарею, сопровождающую этот синдром.[1] Метисергид также может использоваться для лечения серотонинового синдрома.[3]

Побочные эффектыПравить

Метисергид имеет известный тяжёлый побочный эффект - ретроперитонеальный фиброз.[4] Другие серьёзные побочные эффекты включают в себя лёгочный фиброз, субэндокардиальный фиброз, печёночный фиброз.

Кроме того, метисергид также повышает риск развития проблем с клапанами сердца.[2][5]

ФармакологияПравить

Метисергид взаимодействует с серотониновыми рецепторами. Его терапевтический эффект приписывают его антагонизму к 5-HT2B-рецепторам.[6] Кроме того, метисергид также является антагонистом 5-HT2C-рецепторов, в то время как на 5-HT1A-рецептор он воздействует как парциальный агонист.[7][8][9] Метисергид также является парциальным агонистом нескольких других типов серотониновых рецепторов, несмотря на то, что ранее считался их антагонистом.[10] Метисергид у человека метаболизируется в метилэргометрин, который ответствен за его галлюциногенные эффекты при передозировке.[11]

ИсторияПравить

Метисергид был одобрен FDA для лечения мигрени в 1962 году.

Фирма Новартис отозвала метисергид с рынка США после приобретения ею фирмы Сандоз, однако продолжает упоминать метисергид среди продуктов своего фармацевтического производства (для исследовательских целей).

СинтезПравить

 
Синтез метисергида

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. 1 2 Medicines to Prevent Migraine Attacks | Health | Patient
  2. 1 2 Joseph T., Tam S.K., Kamat B.R., Mangion J.R. Successful repair of aortic and mitral incompetence induced by methylsergide maleate: confirmation by intraoperative transesophageal echocardiography (англ.) // Echocardiography : journal. — 2003. — Vol. 20, no. 3. — P. 283—287. — DOI:10.1046/j.1540-8175.2003.03027.x. — PMID 12848667.
  3. Sporer, K.A. The Serotonin Syndrome Implicated Drugs, Pathophysiology and Management (англ.) // Drug Safety (англ.) : journal. — 1995. — Vol. 13, no. 2. — P. 94—104. — DOI:10.2165/00002018-199513020-00004. — PMID 7576268.
  4. emedicine.com (2002)
  5. 1997 Mayo Clinic study linking heart disease to Fen Phen Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine
  6. Schmuck K., Ullmer C., Kalkman H.O., Probst A., Lubbert H. Activation of meningeal 5-HT2B receptors: an early step in the generation of migraine headache? (англ.) // Eur. J. Neurosci. (англ.) : journal. — 1996. — May (vol. 8, no. 5). — P. 959—967. — DOI:10.1111/j.1460-9568.1996.tb01583.x. — PMID 8743744.
  7. Rang, H. P. Pharmacology. — Edinburgh : Churchill Livingstone, 2003. — ISBN 0-443-07145-4. Page 187
  8. Saxena P.R., Lawang A. A comparison of cardiovascular and smooth muscle effects of 5-hydroxytryptamine and 5-carboxamidotryptamine, a selective agonist of 5-HT1 receptors (англ.) // Arch Int Pharmacodyn Ther : journal. — 1985. — October (vol. 277, no. 2). — P. 235—252. — PMID 2933009.
  9. Methysergide | C21H27N3O2 - PubChem
  10. Colpaert F.C., Niemegeers C.J., Janssen P.A. In vivo evidence of partial agonist activity exerted by purported 5-hydroxytryptamine antagonists (англ.) // Eur. J. Pharmacol. (англ.) : journal. — 1979. — October (vol. 58, no. 4). — P. 505—509. — DOI:10.1016/0014-2999(79)90326-1. — PMID 510385.
  11. Bredberg, U.; Eyjolfsdottir, G. S.; Paalzow, L.; Tfelt-Hansen, P.; Tfelt-Hansen, V. Pharmacokinetics of methysergide and its metabolite methylergometrine in man (англ.) // European Journal of Clinical Pharmacology (англ.) : journal. — 1986. — 1 January (vol. 30, no. 1). — P. 75—77. — DOI:10.1007/BF00614199. — PMID 3709634.

СсылкиПравить