Википедия

Атазанавир

Атазанавир, продаваемый под торговой маркой Reyataz, представляет собой антиретровирусный препарат (АРТ), используемый для лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального контакта (постконтактная профилактика (PEP)). Его принимают внутрь один раз в день[1].

Атазанавир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
Брутто-формула C38H52N6O7
CAS 198904-31-3
PubChem 148192
DrugBank DB01072
Состав
Классификация
АТХ J05AE08
МКБ-10 B24
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 86%
Метаболизм Печень (CYP3A4)
Период полувывед. Около 7 ч (при приеме в дозе 400 мг с легко усвояемой пищей)
Экскреция При приеме в дозе 400 мг - кал (79%), моча (13%)
Лекарственные формы
капсулы (150 мг, 200 мг, 300 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Атазанавир, Атазор, Симанод, СФУМАТА
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, желтуху, боль в животе, проблемы со сном и лихорадку. К серьезным побочным эффектам относятся сыпь, например, многоформная эритема и высокий уровень сахара в крови. Атазанавир безопасен для использования во время беременности[1]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ[1].

Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 г.[1]. Препарат включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[2]. В Соединенных Штатах он недоступен в качестве дженерика[3].

Медицинское использование править

Атазанавир используется для лечения ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных испытаний у взрослых, не получавших АРТ и получавших АРТ[4].

Атазанавир отличается от других ингибиторов протеаз тем, что он меньше влияет на липидный профиль и, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию. Может быть некоторая перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеаз[1].

Беременность править

Никаких доказательств вреда среди беременных пациентов, принимавших атазанавир, обнаружено не было. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ[5].

Противопоказания править

Атазанавир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе (например, с синдромом Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемой или токсическими кожными высыпаниями). Кроме того, атазанавир не следует назначать с альфузозином, рифампином, иринотеканом, луразидоном, пимозидом, триазоламом, пероральным введением мидазолама, производных спорыньи, цизаприда, зверобоем, ловастатином, симвастатином, силденафилом, индинавиром или невирапином[6].

Побочные эффекты править

Общие побочные эффекты включают: тошноту, желтуху, сыпь, головную боль, боль в животе, рвоту, бессонницу, периферические неврологические симптомы, головокружение, мышечную боль, диарею, депрессию и лихорадку[6]. Уровень билирубина в крови обычно бессимптомно повышается при приеме атазанавира, но иногда может привести к желтухе.

Механизм действия править

Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ активного центра и предотвращает расщепление проформы вирусных белков рабочими механизмами вируса[7]. Если фермент протеазы ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются[8][9]. Лекарственное средство азапептид было разработано как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет на активные вирусные белки. В частности, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, во время которого разрывается связь между фенилаланином и пролином[10][11].

Состав править

Атазанавир выпускается в виде капсулы 150/200/300 мг и пакета перорального порошка 50 мг.[6]. Капсула 300 мг должна уменьшить количество таблеток, так как одна капсула 300 мг может заменить две капсулы по 150 мг.[12].

Примечания править

  1. ↑ 1 2 3 4 5 "Atazanavir Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 3 мая 2021. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  2. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. ↑ Richard J. Hamilton, 2015, с. 67.
  4. ↑ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). "Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection". Drugs. 69 (8): 1107—1140. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID 19496633.
  5. ↑ "What's New in the Guidelines? Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 15 ноября 2016 года.
  6. ↑ 1 2 3 "Reyataz Package Insert" (PDF). Food and Drug Administration (сентябрь 2016). Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 9 мая 2021 года.
  7. ↑ "Atazanavir". DrugBank (12 октября 2018). Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 9 ноября 2016 года.
  8. ↑ Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS (1 July 1988). "Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (13): 4686—4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. doi:10.1073/pnas.85.13.4686. ISSN 0027-8424. PMC 280500. PMID 3290901.
  9. ↑ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). "HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity". HIV/AIDS – Research and Palliative Care. 7: 95—104. doi:10.2147/HIV.S79956. PMC 4396582. PMID 25897264.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  10. ↑ Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
  11. ↑ Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (August 1998). "New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (18): 3387—3401. doi:10.1021/jm970873c. PMID 9719591.
  12. ↑ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (Dec 2018). "Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates". Journal Pharmaceutical Sciences. 107 (12): 3153—3162. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. PMC 6553477. PMID 30121315.

Литература править

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Атазанавир&oldid=134105715