Открыть главное меню

Высокоактивная антиретровирусная терапия

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) — метод терапии ВИЧ-инфекции (ВИЧ относят к семейству ретровирусов), состоящий в приёме нескольких противовирусных препаратов. Благодаря эффективному действию терапии ВИЧ-положительные люди могут вести нормальный образ жизни[1], а также не способны передать ВИЧ другим людям никаким образом, в том числе при незащищенном половом контакте[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14].

Действие ВААРТ заключается в том, что ВИЧ-положительный человек достигает нулевой вирусной нагрузки[15], вследствие чего качество и продолжительность его жизни ничем не отличается от ВИЧ-отрицательных людей[16][17]. ВААРТ также позволяет ВИЧ-положительным родителям естественным путем зачать и родить здорового ребёнка[18].

Наиболее современные варианты терапии практически не имеют побочных эффектов, безопасны для человека и состоят в приёме одной таблетки в сутки[19][20] либо одной инъекции в один или два месяца[21][22][23].

Цели терапииПравить

  • Вирусологическая — основная цель состоит в том, чтобы остановить воспроизведение вируса в организме. Показателем этого служит снижение вирусной нагрузки за 4 недели более чем в 10 раз, до менее 20—50 копий/мл за 16—24 недель, удержание её на этом уровне как можно дольше.
  • Иммунологическая — восстановить состояние иммунной системы. Когда вирусная нагрузка резко снижается, организм получает возможность постепенно восстановить количество CD4-лимфоцитов и, соответственно, адекватный иммунный ответ[1].
  • Клиническая — увеличить продолжительность и качество жизни ВИЧ-положительного[1]. Приём терапии в большинстве случаев избавляет человека от развития СПИДа, а значит, заболеваний, которые могли бы ухудшить его жизнь и даже привести к гибели. Поскольку количество вирусов в крови и тканях резко уменьшается, становится менее опасен незащищенный половой акт[24][25], а значит, и возможность зачать ребёнка.

Принцип действияПравить

 
Точки воздействия ВААРТ. Существующие и перспективные

Главной проблемой подавления вируса иммунодефицита человека является его высокая мутагенность, то есть способность варьировать свою РНК и таким образом вырабатывать жизнеспособные мутации даже в неблагоприятных условиях. Основой ВААРТ является метод применения нескольких препаратов одновременно для подавления различных стадий развития вируса[1]. До разработки тритерапии использовался лишь один препарат (первоначально это был т. н. AZT — зидовудин), к которому вирус быстро приспосабливался. Применение трёх препаратов позволяет эффективно подавлять не только имеющуюся в организме разновидность вируса, но и мутантные формы, появляющиеся во время болезни[26].

Комбинация препаратов собирается из двух, трёх или четырёх компонентов. По принципу действия все компоненты делятся на следующие группы: ингибиторы обратной транскриптазы трех видов — нуклеозидные, нуклеотидные и ненуклеозидные, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния (ингибиторы фузии), ингибиторы рецепторов. В последнее время ведутся активные испытания ещё одной перспективной группы, не имеющей собственного названия, препараты которой будут являться мутагенами для ВИЧ и приводить к его гибели путём накопления в его геноме ошибок, не совместимых с дальнейшей жизнедеятельностью.[27]

Вирус может выработать устойчивость к определенному препарату, если он принимается нерегулярно или в недостаточных дозах. Такую устойчивость принято называть резистентностью. Существуют штаммы (разновидности) вируса, резистентные к препаратам того или иного класса; мутации резистентности постепенно накапливаются — резистентные штаммы становятся более распространёнными. Если пациент инфицирован штаммом ВИЧ, устойчивым по отношению к препаратам нескольких классов, подобрать эффективный вариант ВААРТ и тем самым отложить наступление стадии синдрома приобретённого иммунного дефицита становится очень затруднительным[28].

Режим приёмаПравить

Терапия требует чёткого соблюдения графика приёма (в определённый час или за заданное время до или после еды). Нельзя пропускать приемы препаратов, нельзя принимать уменьшенные или увеличенные дозы в случае пропуска. Все это создаёт большую нагрузку на ВИЧ-положительного, поэтому перед началом терапии её режим обсуждается на приёме у врача, а состав препаратов может быть скорректирован. Если человек принимает наркотики, то, согласно распространенному мнению[29], ему может быть трудно выдерживать график приёма[30], что уменьшает эффективность терапии.

Зависимость вирусологического ответа на ВААРТ от степени соблюдения пациентом режима лечения (данные на 2000 год)[31]:

Число принятых доз/число назначенных доз Вирусная нагрузка < 400 копий/мл через 6 месяцев
> 95 % 78 %
90—95 % 45 %
80—90 % 33 %
70—80 % 29 %
< 70 % 18 %

В последнее время фармкомпании стараются разработать схемы ВААРТ с однократным приёмом препаратов в сутки[32]. Для однократного приёма одобрены такие препараты как: диданозин, абакавир, тенофовир, ламивудин, эмтрицитабин, эфавиренз, атазанавир, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир[33].

Доступность терапииПравить

В России расходы на лечение ВИЧ-инфицированных пациентов оплачиваются государством из федерального бюджета[34], часть средств выделяется субъектами РФ из регионального бюджета[35]. Большинство этих препаратов внесено в перечень ЖНВЛП. Данные препараты бесплатно выдаются пациентам, которым, по медицинским показаниям, необходим прием АРВ-терапии, в специализированных медицинских учреждениях (СПИД-центрах, инфекционных больницах). Однако не все пациенты, нуждающиеся в лечении, могут получить препараты из-за недостаточного финансирования[36][37] и высоких цен, а также сложностей процедуры проведения закупок по Федеральный закон Российской Федерации от 05 апреля 2013 № 44-ФЗ[38]. В свободную продажу эти препараты не поступают.

В настоящее время на фармацевтическом рынке появляется всё больше наименований менее дорогих антиретровирусных препаратов, так называемых дженериков. Это воспроизведённые препараты — аналоги оригинальных лекарственных средств, у которых, в свою очередь, закончилось действие патента.

В 2014 году годовой курс лечения одного больного, в зависимости от сложности протекания заболевания, стоил в России от 60 до 300 тысяч рублей[39] (в конце 1990-х годов — до 10—15 тыс. долларов[1][40]). Принимать эти лекарства люди должны не просто ежедневно, но и по часам. И если человек по какой-то причине пропустил приём лекарств, то потом ему понадобятся более дорогие препараты. При лечении ВИЧ-инфекции назначается три или четыре препарата, для пожизненного приёма. Моно- или битерапия исключена. В регионах Российской Федерации периодически возникают перебои с препаратами, о чём пациенты и врачи могут сообщать на сайт инициативной группы «Пациентский контроль» и «Международной коалиции по готовности к лечению ITPCru», http://pereboi.ru/.

Проблема высокой стоимости решается в разных странах по-разному. В США и Европе существуют медицинские страховки, предусматривающие оплату ВААРТ, в Бразилии волевым методом было разрешено копирование зарубежных лекарств (игнорируя патентную защиту) и налажен выпуск дешёвых препаратов. Тем не менее в большинстве регионов, где нужда в тритерапии наиболее высока — в Африке (в некоторых странах количество ВИЧ-положительных достигает 30 % населения) и Латинской Америке — она по-прежнему недоступна в необходимых объёмах. Развитые страны выделяют значительные суммы на поддержку закупок лекарств для бедных регионов[1].

История разработкиПравить

Первым широко используемым препаратом стал зидовудин, который был синтезирован в 1964 году. Стал широко использоваться с 1987 года, после клинических испытаний, проведённых в 1985 году[41] и доказавших его эффективность в борьбе с ВИЧ. Первые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы были созданы в начале 1990-х годов и тогда же начали широко применяться[42].

Поскольку эффективность тритерапии (по сравнению с монотерапией) была чрезвычайно высокой, а эффект — длительным, первое время её назначали всем ВИЧ-положительным сразу после постановки диагноза. Впоследствии эта практика была прекращена ввиду её избыточности. В настоящее время значительные усилия прикладываются для поиска различных способов подавления вируса, а также практические испытания чрезвычайно перспективного типа препаратов — ингибиторов слияния[43].

Кроме того, ведутся активные поиски и других лекарственных средств, способных замедлить или прекратить эпидемию ВИЧ: вакцины, средств защиты при половом акте, методов постконтактной защиты (лекарств, которые принимают сразу же после опасного контакта для уменьшения вероятности передачи)[1][27].

Классы препаратов антиретровирусной терапииПравить

Основная статья: Средства для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыПравить

К классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы относится самый первый антиретровирусный препарат, одобренный для лечения ВИЧ-инфекции. Механизм действия этого класса препаратов основан на конкурентном подавлении обратной транскриптазы — фермента ВИЧ, который обеспечивает создание ДНК на основе РНК вируса. Большинство этих препаратов являются аналогами нуклеозидов, отличаясь от них лишь небольшим изменением в молекуле рибозы. Встраивание их в синтезирующуюся цепь ДНК приводит к прекращению её синтеза из-за неспособности этого соединения образовывать фосфодиэфирную связь. Зидовудин и ставудин представляют собой аналоги тимидина, эмтрицитабин и ламивудин — аналоги цитидина, диданозин — аналог инозина, абакавир — аналог гуанозина. Тенофовир и фосфазид представляют собой аналоги нуклеотидов. Нецелесообразно комбинировать препараты, являющиеся аналогами одного и того же нуклеозида, так как они конкурируют за один и тот же участок связывания[44].

В целом нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы хорошо переносятся, однако способны вызывать отдалённые побочные эффекты (угнетение костного мозга, лактацидоз, полинейропатию, панкреатит, липоатрофию). Эти эффекты нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы обусловлены токсическим действием на митохондрии. Встраивание «дефектных» нуклеозидов нарушает метаболизм митохондрий, и они разрушаются. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы существенно отличаются друг от друга по выраженности токсического действия на митохондрии. Например, абакавир и ламивудин менее токсичны, чем ставудин или диданозин, а зальцитабин по этой причине вовсе исчез из арсенала антиретровирусных средств. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы большей частью выводятся почками, поэтому в лекарственные взаимодействия вступают относительно редко[44].

Препарат[27][45] Аббревиатура Торговые названия
Абакавир ABC Зиаген, Олитид
Диданозин ddI Видекс
Зальцитабин (англ.) ddC Хивид
Зидовудин AZT, ZDV Азидотимидин, Зидо-Эйч, Зидовирин, Зидовудин-Ферейн, Ретровир, Тимазид, Виро-Зет
Ламивудин 3TC Зеффикс, Эпивир, Эпивир ТриТиСи, Гептавир-150, Виролам, Ламивудин-3ТС, Амивирен
Ставудин d4T Актастав, Веро-Ставудин, Зерит, Стаг, Вудистав, Ставудин
Тенофовир TDF Виреад, Тенвир
Фосфазид PhAZT Никавир
Эмтрицитабин FTC Эмтрива
Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Кивекса (Эпзиком в США)
Тенофовир/эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада
Фосфазид+ламивудин PhAZT/3TC Фосфаладин
Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир, Вирокомб, Дизаверокс, Зилакомб
Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыПравить

Воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат[45] Аббревиатура[46] Торговые названия
Делавирдин DLV Рескриптор (не зарегистрирован в РФ)
Невирапин NVP Вирамун
Эфавиренз EFV Стокрин, Сустива, Регаст
Этравирин ETR Интеленс
Рилпивирин RPV Эдюрант, а также компонент комбинированного препарата Эвиплера
Элсульфавирин Элпида

Ингибиторы протеазыПравить

См. также: Протеаза ВИЧ-1

Ингибиторы протеазы блокируют фермент протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки.

Препарат[45] Аббревиатура Торговое название
Ампренавир APV Агенераза
Атазанавир ATV Реатаз
Индинавир IDV Криксиван
Лопинавир/ритонавир LPV/r Калетра
Нелфинавир NFV Вирасепт
Ритонавир RTV, /r Норвир, Ринвир, Ритонавир
Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах)
Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза (выпуск прекращён в 2006 году)
Типранавир TPV Аптивус
Фосампренавир FPV Лексива/Телзир
Дарунавир DRV Презиста

Ингибиторы интегразыПравить

Ингибиторы интегразы блокируют фермент вируса, участвующий во встраивании вирусной ДНК в геном клетки-мишени с образованием провируса.

Препарат[47] Аббревиатура Торговое название
Ралтегравир RAL Исентресс
Долутегравир DTG Тивикай, а также компонент комбинированного препарата Триумек (не зарегистрирован в РФ)
Элвитегравир EVG Витекта, а также компонент Стрибилда (не зарегистрирован в РФ)

Ингибиторы рецепторовПравить

Ингибиторы рецепторов препятствуют проникновению ВИЧ в клетку-мишень, воздействуя на корецепторы. Два наиболее важных известных корецептора — CXCR4 и CCR5. Препарат этого класса, доступный для лечения — маравирок, вызывает изменения конформации рецептора CCR5, что приводит к невозможности проникновения вируса в клетку человека.

Препарат[27] Аббревиатура Торговое название
Маравирок MVC Целзентри

Ингибиторы слиянияПравить

Ингибиторы слияния блокируют последний этап проникновения ВИЧ в клетку-мишень.

Препарат[27] Аббревиатура Торговое название
Энфувиртид ENF, T-20 Фузеон

Применение при беременностиПравить

В исследованиях, проведённых с 1990 по 2000 год среди ВИЧ-инфицированных матерей, родивших детей, были получены следующие результаты: при отсутствии АРВ-терапии частота передачи составляла 20,0 %, при использовании монотерапии зидовудином — 10,4 %, при приеме комбинации двух НИОТ — 3,8 %, и у женщин, получавших ВААРТ — 1,2 %[48][49]. По данным Объединенного европейского исследования, частота перинатальной передачи ВИЧ в 20012002 годах составляла 1 %[50]. Полученные во многих исследованиях результаты подтверждают безопасность применения во время беременности всех широко применяемых АРВ-препаратов, за исключением комбинации диданозина и ставудина, эфавиренза и гидроксимочевины[1][51].

Применение антиретровирусных препаратов у беременных[52]

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
  • Рекомендуемые — AZT и 3TC, PhAZT и 3TC (в стандартных дозах)
  • Альтернативные — ddI, FTC, d4T, ABC (в стандартных дозах)
  • Недостаточно данных — TDF
  • Нерекомендуемые — ddC
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
  • Рекомендуемые — NVP (не следует использовать в схемах начальной терапии у женщин с исходным количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл−1)
  • Нерекомендуемые — EFV, DLV
Ингибиторы протеазы
  • Рекомендуемые — NFV, SQV/r
  • Альтернативные — IDV/r, LPV/r
  • Недостаточно данных — APV, FPV, ATV
Ингибиторы слияния
  • Недостаточно данных — ENF

Побочные эффекты АРВ-препаратовПравить

Благодаря развитию науки, новейшие антиретровирусные препараты практически не обладают побочным действием[53], отличаются эффективностью и безопасностью для организма человека.

Однако в некоторых странах всё ещё применяются препараты, считающиеся устаревшими, которые обладают серьезными побочными эффектами. Они могут быть следующими:[54]

Побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни:

Тяжёлые побочные эффекты:

  • Панкреатит — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Нефротоксическое действие, синдром Фанкони — тенофовир (TDF)
  • Камни в почках — индинавир (IDV)
  • Угнетение костного мозга (нейтропения и/или анемия) — зидовудин (AZT, ZDV)
  • Повышение активности трансаминаз — все ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Прочие побочные эффекты:

  • Расстройства ЖКТ — все ингибиторы протеазы, зидовудин (AZT) и диданозин (ddI)
  • Периферическая нейропатия — диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зальцитабин (ddC)
  • Сыпь (Макулопапулезная сыпь с зудом или без) — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP и EFV), APV, FPV, TPV/r и ABC.
  • Токсическое действие на ЦНС — эфавиренз (EFV)
  • Инсулинорезистентность — ингибиторы протеазы, особенно индинавир (IDV)
  • Гиперлипидемия — ингибиторы протеазы (кроме атазанавира) и ставудин (d4T). В порядке убывания риска: TPV/r > LPV/r > NFV > FPV > IDV > SQV
  • Отложения жировой клетчатки — ингибиторы протеазы
  • Липодистрофия[55] — ставудин (d4T)

ПримечанияПравить

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Srdan Matic, Jeffrey V. Lazarus, Martin C. Donoghoe, HIV/AIDS in Europe // WHO Europe, 2006, ISBN 92-890-2284-1  (англ.)
  2. «Неопределяемый = не передающий». SpidCenter. Дата обращения 13 апреля 2019.
  3. Главная (рус.)  (неопр.) ?. NO STIGMA. Дата обращения 13 апреля 2019.
  4. Медработники должны рассказывать о тезисе «U = U» всем ВИЧ+. life4me.plus. Дата обращения 13 апреля 2019.
  5. Центр СПИД - НЕОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ = НЕ ПЕРЕДАЮЩИЙ. www.hiv-spb.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  6. BHIVA заявила о необходимости прекратить говорить о риске в контексте консенсуса U=U | hiv.plus. hiv.plus. Дата обращения 13 апреля 2019.
  7. «Неопределяемый значит не передающий»: кампания против стигмы в странах ВЕЦА (рус.)  (неопр.) ?. AFEW International (6 декабря 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  8. «Неопределяемый=не передающий»: люди с нулевой вирусной нагрузкой не передают ВИЧ здоровым партнерам. Вести.Медицина (9 октября 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  9. Кампания «Неопределяемый – значит не передающий». aids38.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  10. Nuno Janeiro, Maria Gussio, Benedetto M. Celesia, Lucia Taramasso, Antonio Di Biagio. Risk of HIV transmission through condomless sex in serodifferent gay couples with the HIV-positive partner taking suppressive antiretroviral therapy (PARTNER): final results of a multicentre, prospective, observational study (англ.) // The Lancet. — 2019-05-02. — Т. 0, вып. 0. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — DOI:10.1016/S0140-6736(19)30418-0.
  11. Доказано со всех сторон: секс безопасен при лечении ВИЧ. life4me.plus. Дата обращения 7 июня 2019.
  12. CONSENSUS STATEMENT | United States | Prevention Access Campaign (англ.). U=U | United States | Prevention Access Campaign. Дата обращения 8 июня 2019.
  13. «Неопределяемый – значит непередающий»: о чем говорят последние исследования в области лечения ВИЧ (рус.)  (неопр.) ?. Дата обращения 8 июня 2019.
  14. Почему незначительный риск передачи ВИЧ n. www.apvienibahiv.lv. Дата обращения 31 октября 2019.
  15. Нулевая вирусная нагрузка у ВИЧ-положительных – это показатель эффективного качества лечения. livehiv.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  16. Роксби, Филиппа. Почему сейчас люди с ВИЧ живут столько же, сколько и здоровые (англ.) (11 мая 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  17. ВИЧ больше не убивает. Газета.Ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  18. ВИЧ и беременность: что нужно знать, как правильно реагировать и где получить поддержку (рус.)  (неопр.) ?. НЭН. Дата обращения 14 апреля 2019.
  19. Андрей Манчук. Достаточно одной таблетки: эксперимент на ВИЧ-больных украинцах. Украина.ру (28 июля 2017). Дата обращения 13 апреля 2019.
  20. В режиме одной таблетки: борьба с ВИЧ перешла на новый этап // Заболевания. mosapteki.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  21. Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом. www.spid.ru. Дата обращения 13 апреля 2019.
  22. Терапия ВИЧ одной инъекцией раз в два месяца | Антиретровирусная терапия online. arvt.ru (8 сентября 2012). Дата обращения 13 апреля 2019.
  23. Опубликованы результаты исследования инъекции каботегравир + рилпивирин. SpidCenter. Дата обращения 13 апреля 2019.
  24. Антиретровирусная терапия может исключить передачу ВИЧ другим людям, 10 февраля 2008 [неавторитетный источник?]
  25. Swiss Experts Claim HIV Patients with Undetectable Viral Load Who Adhere to Treatment Cannot Transmit the Virus to HIV Negative Partners 05 February 2008 — по материалам P Vernazza et al. Les personnes séropositives ne souffrant d’aucune autre MST et suivant un traitment antirétroviral efficace ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle. // Bulletin des médecins suisses 89 (5), 2008.
  26. Moore Richard D., Chaisson Richard E. Natural history of HIV infection in the_era of combination antiretroviral therapy (англ.) // AIDS. — 1999. — October (vol. 13, no. 14). — P. 1933—1942. — ISSN 0269-9370. — DOI:10.1097/00002030-199910010-00017. — PMID 10513653. [исправить]
  27. 1 2 3 4 5 Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. // US Department of Health and Human Services. Обновлено в апреле 2015 г.
  28. Deeks Steven G, Lewin Sharon R, Havlir Diane V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease (англ.) // The Lancet. — 2013. — November (vol. 382, no. 9903). — P. 1525—1533. — ISSN 0140-6736. — DOI:10.1016/S0140-6736(13)61809-7. — PMID 24152939. [исправить] Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 3 июня 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
  29. T Rhodes. Данные для противодействия ВИЧ/СПИДу и употреблению инъекционных наркотиков. Краткая информация для выработки политики: антиретровирусная терапия и потребители инъекционных наркотиков. WHO/HIV/2005.06. WHO, Department of HIV/AIDS; перевод Сетью снижения вреда Центральной и Восточной Европы) (2005). Дата обращения 3 июня 2015.
  30. Gregory M. Lucas «Management of HIV Infection in Injection-Drug Users» // Medscape by WebMD: HIV/AIDS, October 28, 2001, アーカイブされたコピー. Дата обращения 3 июня 2015. Архивировано 13 декабря 2003 года. Ведение ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков. «СПИД Фонд Восток-Запад» (AIDS Foundation East-West — AFEW) (2001). — Перевод. Дата обращения 3 июня 2015. Архивировано 13 октября 2008 года.
  31. Adherence to Anti-HIV Therapy and the Outcome of Treatment (англ.) // Annals of Internal Medicine. — 2000. — 4 July (vol. 133, no. 1). — P. 21. — ISSN 0003-4819. — DOI:10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00025. — PMID 10877736. [исправить]
  32. А. В. Кравченко. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава РФ, Москва. Схемы ВААРТ с применением препаратов 1 раз в сутки, май 2005
  33. Бартлетт Дж., Галлант Дж. Антиретровирусная терапия / www.eurasiahealth.org, 2006
  34. Постановление Правительства Российской Федерации от 27 декабря 2012 г. N 1438 г. Москва "О финансовом обеспечении закупок диагностических средств и антивирусных препаратов для…
  35. Постановление Правительства РФ от 10.05.2007 N 280 "О федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007—2012 годы)» (с изменен…
  36. Число ВИЧ-инфицированных в России ежегодно растёт на 10 % Архивная копия от 3 июля 2015 на Wayback Machine // «Йод» 15 МАЯ 2015: « глава Федерального центра по борьбе со СПИДом Вадим Покровский… „Бюджет готов лечить около 30 %…“»
  37. СПИД испытывают на бюджетную сопротивляемость. Урезано финансирование на закупку антиретровирусных препаратов. Газета "Коммерсантъ" (12.07.2016). — «По данным Минздрава, охват лечением ВИЧ-инфицированных составляет 37% от стоящих на диспансерном учете. "Но число состоящих на учете составляет только 60-70% от всех зарегистрированных ВИЧ-инфицированных"». Дата обращения 2 августа 2016.
  38. Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации. Результаты мониторинга закупок и предоставления АРВ-препаратов в РФ» // «Коалиция по готовности к лечению» ITPCru, 11.05.2015: «АРВ-терапию в 2014 году получали 175 000 человек. Однако по расчётам Федерального Центра СПИД количество людей, которые должны её получать, составляет не менее 350 000»
  39. Отчет «Закупки АРВ-препаратов в 2014 году: хроника децентрализации» // «Коалиция по готовности к лечению», 11.05.2015. Стр 41. Рис. 14. "Цены на схемы первого ряда в РФ и в мире, на 1 пациента в год, руб."
  40. Antiretroviral Drug Prices / AVERT  (англ.)
  41. Barlett, JD «Ten years of HAART: Foundation for the Future» / Medscape, 2006  (англ.)«The history of antiretroviral therapy (ART) begins with the first clinical trial of zidovudine that was conducted in 1986.2»
  42. Brower Evan T., Bacha Usman M., Kawasaki Yuko, Freire Ernesto. Inhibition of HIV-2 Protease by HIV-1 Protease Inhibitors in Clinical Use (англ.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2008. — April (vol. 71, no. 4). — P. 298—305. — ISSN 1747-0277. — DOI:10.1111/j.1747-0285.2008.00647.x. — PMID 18312292. [исправить]
  43. Lieberman-Blum Sharon S., Fung Horatio B., Bandres Juan C. Maraviroc: A CCR5-receptor antagonist for the treatment of HIV-1 infection (англ.) // Clinical Therapeutics. — 2008. — July (vol. 30, no. 7). — P. 1228—1250. — ISSN 0149-2918. — DOI:10.1016/S0149-2918(08)80048-3. — PMID 18691983. [исправить]
  44. 1 2 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ). Антиретровирусная терапия онлайн (17 апреля 2012). Дата обращения 17 июня 2013. Архивировано 18 июня 2013 года.
  45. 1 2 3 De Clercq Erik. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents. — 2009. — April (vol. 33, no. 4). — P. 307—320. — ISSN 0924-8579. — DOI:10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010. — PMID 19108994. [исправить]
  46. John Bartlett, «Medical Management of HIV Infection», 2012 ISBN 978-0983711100 Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения 25 сентября 2012. Архивировано 24 сентября 2015 года. Сокращения названий лекарственных препаратов  (недоступная ссылка с 03-06-2015 [1626 дней]) (2009—2010 год)
  47. Métifiot Mathieu, Marchand Christophe, Pommier Yves. HIV Integrase Inhibitors (англ.) // Antiviral Agents. — 2013. — P. 75—105. — ISBN 9780124058804. — ISSN 1054-3589. — DOI:10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2. — PMID 23885999. [исправить]
  48. Cooper Ellen R., Charurat Manhattan, Mofenson Lynne, Hanson I. Celine, Pitt Jane, Diaz Clemente, Hayani Karen, Handelsman Edward, Smeriglio Vincent, Hoff Rodney, Blattner William. Combination Antiretroviral Strategies for the Treatment of Pregnant HIV-1–Infected Women and Prevention of Perinatal HIV-1 Transmission (англ.) // JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. — 2002. — April (vol. 29, no. 5). — P. 484—494. — ISSN 1525-4135. — DOI:10.1097/00126334-200204150-00009. — PMID 11981365. [исправить]
  49. Carlos Eduardo Fonseca, M.D., Franklyn Edwin Prieto, M.D., MSc. Managing HIV during pregnancy and in exposed newborn children / Rev Colomb Obstet Ginecol vol.56 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2005
  50. European Collaborative Study. Mother-to-Child Transmission of HIV Infection in the Era of Highly Active Antiretroviral Therapy (англ.) // Clinical Infectious Diseases. — 2005. — 1 February (vol. 40, no. 3). — P. 458—465. — ISSN 1058-4838. — DOI:10.1086/427287. — PMID 15668871. [исправить]
  51. AIDSmap Antiretroviral therapy during pregnancy
  52. Recommendations for Use of Antiretroviral Drugs in Pregnant HIV-1-Infected Women for Maternal Health and Interventions to Reduce Perinatal HIV-1 Transmission in the United States, HHS Panel on Treatment of HIV-Infected Pregnant Women and Prevention of Perinatal Transmission—A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC), обновлено март 2014
  53. Побочные эффекты: так ли опасен долутегравир, как его малюют?. SpidCenter. Дата обращения 13 апреля 2019.
  54. Бартлетт Дж. Г. Карманный справочник по лечению ВИЧ-инфекции и СПИДа у взрослых 2006 г. Архивная копия от 4 марта 2016 на Wayback Machine
  55. Хоффман Ч., Кампс Б. С., Рокштро Ю. Липодистрофический синдром / Лечение ВИЧ-инфекции. 2005 год

ЛитератураПравить

  • Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
  • Малый В.П. ВИЧ. СПИД. Новейший медицинский справочник. — М.: Эксмо, 2009. — С. 224—307. — 672 с. — ISBN 978-5-699-31017-3.
  • Покровский В.В. (редактор). ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 608 с. — ISBN 978-5-9704-2442-1.
  • Bushman F.D., Nabel G.J., Swanstrom R. (Editors). HIV: From biology to prevention and treatment. — Cold Spring Harbor, New York, USA: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2012. — С. 321—343. — 572 с. — ISBN 978-193611340-8.
  • Hall J.C., Hall B.J., Cockerell C.J. (Editors). HIV/AIDS in the post-HAART era: Manifestations, treatment, and epidemiology. — Shelton, CT, USA: People's Medical Publishing House - USA, 2011. — С. 389—403. — 1019 с. — ISBN 978-1-60795-105-6.
  • Kazmierski W.M. (Editor). Antiviral drugs: From basic discovery through clinical trials. — John Wiley and Sons., Inc., 2011. — С. 1—208. — 438 с. — ISBN 978-0-470-45563-0.
  • Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. — Third edition. — USA: American Society for Microbiology, 2007. — С. 363—396. — 644 с. — ISBN 9781555813932.
  • Saag M.S., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Gilbert D.N., Moellering R.C. (Editors). The Sanford guide to HIV/AIDS therapy 2012. — Sperryville, VA, USA: Antimicrobial Therapy Inc., 2012. — 214 с. — ISBN 978-1-930808-69-0.
  • Sax P.E., Cohen C.J., Kuritzkes D.R. (Editors). HIV essentials. — Jones and Bartlett Learning, 2012. — С. 18—64. — 248 с. — ISBN 978-1-4496-5092-6.
  • Volberding P.A., Greene W.C., Lange J.M.A., Gallant J.E., Sewankambo N. (Editors). Sande's HIV/AIDS medicine: Medical management of AIDS 2013. — Elsevier, 2012. — С. 133—191. — 580 с. — ISBN 9781455706952.

СсылкиПравить