Лихорадка денге

Лихорадка де́нге (от суахили Ka-dinga pepo — «судорожный припадок»[2]; костоломная лихорадка, суставная лихорадка, лихорадка жирафов, пятидневная лихорадка, семидневная лихорадка, финиковая болезнь) — острое трансмиссивное вирусное заболевание[3]. Вирусы-возбудители лихорадки денге относятся к арбовирусам, семейству Flaviviridae рода Flavivirus (арбовирусы антигенной группы В).

Лихорадка денге
Типичная сыпь при лихорадке денге.
Типичная сыпь при лихорадке денге.
МКБ-11 1D2Z
МКБ-10 A90
МКБ-10-КМ A90
МКБ-9 061
МКБ-9-КМ 061[1]
OMIM 614371
DiseasesDB 3564
MedlinePlus 001374
eMedicine med/528 
MeSH D003715
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Протекает с лихорадкой, интоксикацией, миалгией, артралгией, сыпью и увеличением лимфатических узлов. При некоторых вариантах лихорадки денге развивается геморрагический синдром[4][5]. Восстановление обычно занимает от двух до семи дней[4]. В небольшом количестве случаев заболевание перерастает в тяжелую лихорадку денге, также известную как геморрагическая лихорадка денге, приводящая к кровотечению, низкому уровню тромбоцитов и «утечке» плазмы крови, или синдрому шока денге, при котором кровяное давление падает до опасно низких значений[4][5]. Помимо уничтожения комаров, ведется работа по лечению, направленному непосредственно на вирус[6].

Классификация править

Всемирная организация здравоохранения в 2009 году классифицировала лихорадку денге на две группы: неосложненную и тяжёлой степени[7][8]. Она заменила классификацию ВОЗ 1997 года, которую необходимо было упростить, хотя старая классификация все ещё широко используется[8], в том числе Региональным бюро Всемирной организации здравоохранения для стран Юго-Восточной Азии (на 2011 год)[9]. Тяжёлая степень денге определяется как связанная с сильным кровотечением, тяжёлой дисфункцией органов или тяжёлой утечкой плазмы, в то время как все остальные случаи не имеют таких осложнений[8]. Классификация 1997 года разделяла денге на недифференцированную лихорадку, лихорадку денге и геморрагическую лихорадку денге[10][11]. Геморрагическая лихорадка денге в дальнейшем была подразделена на I—IV степени. Первая степень (I) — это наличие легкого кровоподтека или положительного теста на жгут у больного, II степень — наличие спонтанного кровотечения в коже и в других местах, III степень — клинические признаки шока, а IV степень — шок настолько тяжёлый, что невозможно обнаружить кровяное давление[11]. Степени III и IV упоминаются как «синдром шока денге»[8][11].

Распространение править

 
 места, где зафиксированы вспышки болезни и обитают комары Aedes aegypti  ареал распространения комаров Aedes aegypti с пока непроявившейся эпидемиологической угрозой

Самые ранние описания даты вспышки 1779 года[12]. Его вирусная причина и распространение стали поняты в начале XX века[13]. После Второй мировой войны лихорадка денге стала глобальной проблемой и распространилась в более чем 110 странах, в основном в Азии и Южной Америке[10][12]. Каждый год от 50 до 528 миллионов человек заражаются и около 10 000 до 20 000 человек умирают[14][15][7][16].

В настоящее время лихорадка денге встречается преимущественно в странах Южной и Юго-Восточной Азии, Африки, Океании и Карибского бассейна. Относится к «забытым тропическим болезням»[17]. Ежегодная заболеваемость составляет порядка 50 миллионов человек[18].

Источниками инфекции являются больной человек, обезьяны и летучие мыши. Передачу инфекции от больного человека осуществляют комары (Aedes aegypti у человека и Aedes albopictus у обезьян)[5][4]. Основными местами размножения комаров являются глиняные сосуды, металлические бочки и бетонные цистерны, используемые для хранения домашних запасов воды, а также выброшенные пластиковые контейнеры для пищевых продуктов.

Вспышки в разных странах править

В 2023 году в Аргентине за первые 4 месяца года было зарегистрировано свыше 40 тысяч случаев заражения лихорадкой Денге, из них в 37 914 случаях заражение произошло на территории страны[19].

Осенью 2023 года специалисты зафиксировали вспышку заболеваний на юге Европы и в США. Так, на 27 октября во Франции выявили 1414 завозных случаях лихорадки Денге,из них 65% случаев завозные (люди прибыли с Мартиники и Гваделупы)[19].

Симптомы править

Инкубационный период составляет в среднем от 3 до 14 дней[5] (чаще 5-7 дней).

Классическая лихорадка денге (заболевает человек при первичном инфицировании):

  • повышение температуры до 39-40 °С (к концу третьих суток температура резко снижается, а через 1-3 дня вновь повышается, далее опять снижается через 2-3 дня)
  • учащение пульса в начале заболевания, а через 2-3 дня он сильно урежается
 
Плакат о мерах борьбы с комарами — переносчиками лихорадки денге (Сан Карлус, Бразилия)
  • озноб
  • боли в костях (чаще в позвоночнике)
  • боли в суставах (особенно в коленных суставах)
  • боли в мышцах
  • анорексия (отказ от еды из-за отсутствия аппетита)
  • адинамия (резкий упадок сил)
  • тошнота
  • головокружение
  • бессонница
  • покраснение и отёчность лица
  • покраснение глаз
  • покраснение зева
  • различная зудящая сыпь (сначала сыпь появляется на туловище, затем распространяется на конечности и сохраняется 3-7 дней):
    • петехиальная — точечные кровоизлияния;
    • скарлатиноподобная — покраснение кожи, на фоне которого определяются пятнышки величиной с просяное зерно;
    • уртикарная — возвышающиеся над поверхностью кожи отёчные волдыри ярко-розового цвета размером от 0,5 до нескольких сантиметров, сильно зудящие.
  • Нарушение сознания наблюдается в 0,5-6 % тяжелых случаев, что связано либо с вирусным энцефалитом, либо косвенно, в результате недостаточности жизненно важных органов, например печени.

Геморрагическая лихорадка денге (филиппинская геморрагическая лихорадка, таиландская геморрагическая лихорадка, сингапурская геморрагическая лихорадка) — острая форма классической лихорадки денге. Она развивается только у местных жителей в районах, эндемичных по данному заболеванию. Геморрагическая форма возникает при многократном инфицировании разными штаммами вируса и проявляется следующими симптомами:

  • повышение температуры тела до 39-40 °С
  • кашель
  • анорексия
  • тошнота
  • рвота
  • боли в животе
  • увеличение лимфатических узлов
  • увеличение печени
  • выраженная слабость
  • петехиальная сыпь (кровоизлияния на коже)
  • десневое, желудочно-кишечное кровотечения
  • рвота кровью
  • снижение артериального давления, учащение пульса
  • бледность, синюшность кожи

Диагностика править

  1. Консультация врача-инфекциониста
  2. Лабораторные методы исследования:
    • общий анализ крови
    • выявление антител (реакция связывания комплемента, реакция торможения гемагглютинации, реакция нейтрализации)
    • выявление РНК вируса лихорадки денге методом ПЦР (позволяет дифференцировать вирус различных типов)

Болезни с похожими симптомами править

Лечение лихорадки денге править

Больных госпитализируют в стационар.

При классической форме заболевания назначают:

Показаны строгий постельный режим и обильное питьё: не менее 200 гр. каждые 2 часа, или более 2 литров в день. ВОЗ рекомендует свежевыжатые соки, молоко. Употребление только воды может привести к сдвигу электролитного баланса. Предпочтительны витамины С, К, группы B.


При геморрагической форме заболевания назначают:

Осложнения лихорадки денге править

Противопоказания и профилактика править

Категорически запрещено употребление ацетилсалициловой кислоты (аспирина), ибупрофена, диклофенака, так как данные медикаменты нарушают процесс слипания тромбоцитов — основу тромбообразования, тем самым повышают кровоточивость. Разрешено употребление парацетамола.

Существуют 5 серотипов вируса денге[20][21]. Заражение одним типом обычно даёт пожизненный иммунитет к этому типу, но только кратковременный иммунитет к другим[4]. У перенёсших лихорадку людей иммунитет против заразившего типа вируса сохраняется до 2 лет, от остальных — частичный в течение 1-3 месяцев. Однако распространены случаи повторного заражения и через 20 дней после первичного. Комар может являться переносчиком одновременно нескольких серотипов вируса. Наличие антител усугубляет течение болезни, поэтому повторное заражение более опасно[4].

Существует ряд тестов для подтверждения диагноза, включая обнаружение антител к вирусу или его РНК[5]. Для предотвращения заражения лихорадкой денге рекомендуется использовать репелленты, фумигаторы, защитные сетки от комаров, плотную и чистую светлую одежду, а также не допускать наличия открытых ёмкостей с водой, в которых комары производят выплод потомства.

При посещении стран, входящих в группу риска, врачи рекомендуют использовать индивидуальные средства защиты — противомоскитные сетки на окнах, пологи, одежду с длинными рукавами, репелленты, а при возвращении домой следить за температурой тела.

Другие методы профилактики включают сокращение среды обитания комаров и ограничение воздействия укусов[4]. Это можно сделать, избавившись от стоячей воды или накрыв её, и надев одежду, покрывающую большую часть тела[4]. Лечение острой денге является вспомогательным и включает приём жидкости внутрь или внутривенно при легкой или умеренной болезни[5]. В более тяжёлых случаях может потребоваться переливание крови[5]. Около полумиллиона человек нуждаются в госпитализации каждый год[4]. Парацетамол (ацетаминофен) рекомендуется вместо нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для снижения температуры и облегчения боли при денге из-за повышенного риска кровотечений из-за применения НПВП[5][22][23].

Вакцинация править

Первой вакциной для профилактики лихорадки денге стала Dengvaxia от французской компании Sanofi - впервые ее разрешили использовать в Мексике в 2015 году[24]. Позднее, она стала применяться и в других странах[25]. В 2019 году вакцина была одобрена FDA (США) для применения у детей в возрасте от 6 до 16 лет с признаками перенесенного заболевания, живущих в эндемичных для вируса регионах, но для путешественников и не болевших ранее людей она не подходит[26][27]. В том же году правительство Филиппин остановило вакцинацию жителей страны данным препаратом, отозвало лицензию на маркетинг препарата и потребовало у французской компании компенсацию[28].

Весной 2021 года японская компания Takeda представила результаты III фазы испытаний новой вакцины, которая показала рост эффективности защиты от госпитализации и инфицирования[24][28]. Вакцина была одобрена в странах ЕС, Великобритании, Бразилии, Аргентине, Индонезии и Таиланде, для профилактики лихорадки денге, вызванной любым серотипом одноименного вируса. Американская FDA потребовала дополнительную информацию по вакцине, но компания Takeda решила отозвать свою заявку на одобрение в 2023 году[27].

В мае 2023 года совместное предприятие России и Никарагуа «Мечников» разработало вакцину от лихорадки денге и начало клинические испытания[29].

Прогноз править

При заболевании классической формой лихорадки денге прогноз благоприятный, а при геморрагической форме летальность составляет около 50 %.

Примечания править

  1. Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. History and Origin of Dengue Virus
  3. Neglected Tropical Diseases. cdc.gov (6 июня 2011). Дата обращения: 28 ноября 2014. Архивировано 4 декабря 2014 года.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Dengue and severe dengue Fact sheet N°117. WHO (май 2015). Дата обращения: 3 февраля 2016. Архивировано 2 сентября 2016 года.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 Kularatne S.A. Dengue fever (англ.) // The BMJ. — 2015. — September (vol. 351). — P. h4661. — doi:10.1136/bmj.h4661. — PMID 26374064.
  6. Noble et al., 2010, pp. 450—462.
  7. 1 2 Whitehorn J., Farrar J. Dengue (англ.) // British Medical Bulletin  (англ.). — 2010. — Vol. 95. — P. 161—173. — doi:10.1093/bmb/ldq019. — PMID 20616106.
  8. 1 2 3 4 WHO, 2009, pp. 10—11.
  9. Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever (англ.). — Rev. and expanded.. — New Delhi, India: World Health Organization Regional Office for South-East Asia, 2011. — P. 17. — ISBN 978-92-9022-387-0. Архивировано 14 июня 2019 года. Архивированная копия. Дата обращения: 29 января 2020. Архивировано 14 июня 2019 года.
  10. 1 2 Ranjit, Kissoon, 2011, pp. 90—100.
  11. 1 2 3 WHO. Chapter 2: clinical diagnosis // Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control (англ.). — 2nd. — Geneva: World Health Organization, 1997. — P. 12—23. — ISBN 978-92-4-154500-6. Архивировано 22 октября 2008 года.
  12. 1 2 Gubler, 1998, pp. 480—496.
  13. Henchal et al., 1990, pp. 376—396.
  14. Bhatt et al., 2013, pp. 504—507.
  15. Carabali et al., 2015.
  16. Stanaway et al., 2016, pp. 712—723.
  17. CDC - Neglected Tropical Diseases - Diseases (англ.). www.cdc.gov (7 марта 2018). Дата обращения: 28 февраля 2019. Архивировано 4 декабря 2014 года.
  18. Simmons C.P., Farrar J.J., van Vinh Chau N., Wills B. Dengue (англ.) // The New England Journal of Medicine. — 2012. — Vol. 366, no. 15. — P. 1423—1432. — doi:10.1056/NEJMra1110265. — PMID 22494122.
  19. 1 2 В Европе зафиксировали крупную вспышку лихорадки Денге. Новости России, СНГ и мира - ИА REGNUM. Дата обращения: 12 ноября 2023.
  20. Normile, 2013, p. 415.
  21. Mustafa et al., 2015, pp. 67—70.
  22. Dengue. United States Centers for Disease Control and Prevention (28 марта 2016). — «Use acetaminophen. Do not take pain relievers that contain aspirin and ibuprofen (Advil), it may lead to a greater tendency to bleed.» Дата обращения: 27 апреля 2018. Архивировано 24 марта 2018 года.
  23. WHO, 2009, pp. 32—37.
  24. 1 2 News, GxP Вакцина компании Takeda от лихорадки денге будет одобрена в Индонезии (рус.). GxP News (17 августа 2022). Дата обращения: 12 ноября 2023.
  25. East, Susie (2016-04-06). "World's first dengue fever vaccine launched in the Philippines". CNN. Архивировано из оригинала 18 октября 2016. Дата обращения: 17 октября 2016. {{cite news}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= (справка); Указан более чем один параметр |archivedate= and |archive-date= (справка); Указан более чем один параметр |archiveurl= and |archive-url= (справка)
  26. Dengue vaccine: WHO position paper – September 2018 // Weekly epidemiological record. — 2018. — 7 сентября (т. 36, № 93). — С. 457—476. Архивировано 5 января 2019 года.
  27. 1 2 Соколов, Николай Takeda отозвала заявку на одобрение вакцины от лихорадки денге в США. pharmvestnik.ru. Дата обращения: 12 ноября 2023.
  28. 1 2 Соколов, Николай Вакцина Takeda от лихорадки денге оказалась эффективнее препарата Sanofi. pharmvestnik.ru. Дата обращения: 12 ноября 2023.
  29. Специалисты из РФ и Никарагуа создали вакцину против лихорадки денге. Новости России, СНГ и мира - ИА REGNUM. Дата обращения: 12 ноября 2023.

Ссылки править