Азитромицин

Азитромици́н — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, азалид, активный в отношении грамположительных, грамотрицательных и некоторых анаэробных бактерий, кроме устойчивых к эритромицину, некоторых других микроорганизмов. Применяется при лечении множества заболеваний, в первую очередь — респираторных заболеваний, а также при среднем отите, стрептококковом фарингите, хламидиозе, гонорее, малярии и других.

Азитромицин
Azithromycin
Azithromycin structure.svg
Azithromycin 3d structure.png
Химическое соединение
ИЮПАК 9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А
9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин дигидрат
Брутто-формула C38H72N2O12
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь; капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой; порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь; порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для приёма внутрь.
Другие названия
Сумамед (оригинальный), Зиромин, Азивок, Азимед, Азимицин, Азитрал, Азитрокс, Азитромицин, Азитромицина дигидрат, Азитроцин, АзитРус, Азицид, Веро-Азитромицин, Зетамакс ретард, Зи-Фактор, Зитноб, Зитролид, Зитроцин, Сумазид, Сумаклид, Сумамед, Сумамецин, Сумамокс, Суматролид, Тремак-Сановель, Хемомицин, Экомед
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Азитромицин входит в список основных лекарственных средств ВОЗ и в ЖНВЛП.

Общее описаниеПравить

Азитромицин — первый представитель подкласса азалидов группы макролидов. Азалиды отличаются от макролидов с 14-членным лактонным кольцом увеличенным числом членов в кольце. Азитромицин получен модификацией макролидов путём включения атома азота в лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода, кольцо при этом превращается в 15-членное. Такое изменение структуры значительное повысила кислотоустойчивость препарата, по сравнению с эритромицином — в 300 раз. Это позволяет препарату лучше сохраняться при пероральном приёме. Также он имеет улучшенные фармакокинетические свойства и более широкий спектр антимикробной активности, чем эритромицин, в частности, лучше проникает в клетки грамотрицательных бактерий и действует на них не только бактериостатически, но и бактерицидно[1].

Азитромицин обладает активностью против многих бактериальных возбудителей инфекций[2].

Азитромицин входит в российские стандарты медицинской помощи больным пневмонией и хронической обструктивной болезни лёгких[3].

ИсторияПравить

Был впервые синтезирован в 1980 году фармацевтической компанией Pliva, поступил в продажу в 1988 году. Команда исследователей в составе Габриелы Кобрехей, Горяны Радоболья-Лазаревски и Зринки Тамбурашевой во главе с доктором С. Докичем выделила азитромицин в 1980 году. В 1988 году азитромицин стал продаваться в Восточной Европе под названием «Сумамед», затем был лицензирован компанией Pfizer, которая вывела его на рынок в Западной Европе и США под названием «Зитромакс». Зитромакс является одним из самых продаваемых антибиотиков. Роялти от Pfizer предоставила Pliva большую часть дохода до истечения патента на азитромицин в 2005 году[4][5]. Благодаря уникальным фармакокинетическим и фармакодинамическим свойствам азитромицина, его появление стало важной вехой в истории макролидов[1].

В России азитромицин применяется в клинической практике с 1991 г.[6]

ВОЗ относит азитромицин к важнейшим для медицины антибиотикам[7] и включила его в «Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств»[8].

Физические свойстваПравить

Порошок, растворяется в воде.

Азитромицин хорошо растворяется в жирах[9].

Фармакологические свойстваПравить

Являясь азалидом, азитромицин является антибактериальным средством широкого спектра действия, действует бактериостатически.

ФармакокинетикаПравить

Как и другие макролиды, азитромицин хорошо абсорбируется из кишечника, но частично метаболизируется при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5-2,9 ч после приема внутрь, составляет 0,3-0,62 мкг/мл. Биодоступность азитромицина — 37 %-38 %[9][1]. Он способен накапливаться в желчи, поэтому имеется два пика концентрации азитромицина, второй пик имеет причиной всасывание препарата из желчи, вышедшей в кишечник[9].

Степень связывания азитромицина с белками плазмы крови и варьируется от 7 % при концентрации 1-2 мкг/мл до 51 % при концентрации 0,02-0,1 мкг/мл. Среди макролидов азитромицин создает самую высокую концентрацию в тканях, от 1 до 9 мкг/г, поэтому его уровень в плазме крови низкий. Высокие концентрации азитромицин создаёт в лёгких, в том числе в мокроте и альвеолярной жидкости. Через 48-96 ч после однократного приeма 500 мг азитромицина его концентрация в слизистой оболочке бронхов превышает сывороточную в 195—240 раз, в лeгочной ткани — более чем в 100 раз, в бронхиальном секрете — в 80-82 раза[9].

Подобно всем макролидам, азитромицин создаёт высокие внутриклеточные концентрации на длительное время, для него характерны внутриклеточные концентрации в 1200 раз выше концентрации в плазме крови. Фагоциты, нагруженные азитромицином, доставляют его в очаг воспаления и создают в нём более высокую концентрацию антибиотика, чем в здоровых тканях[9].

Период полувыведения азитромицина из плазмы крови составляет в среднем 68-71 ч: после первого приема — 10-14 ч, в интервале от 8 до 24 ч после приeма — 14-20 ч, от 24 до 72 ч — 35-55 ч, при многократном приeме — 48-96 ч. Это позволяет назначать антибиотик один раз в сутки[9].

Период полувыведения из тканей значительно больше, чем из крови. Терапевтическая концентрация азитромицина в тканях сохраняется в течение 5-7 дней после отмены[9].

Азитромицин частично метаболизируется в печени, для него известны 10 метаболитов. 50 % препарата выводится с желчью в неизменeнном виде. Небольшая часть, 6 % пероральной и 11-14 % внутривенной дозы, выделяется с мочой[9].

Азитромицин намного более кислотоустойчив, чем другие макролиды, которые частично разрушатся соляной кислотой в желудке. Кислотоустойчивость азитромицина в 300 раз больше, чем у эритромицина[9][1].

Антациды, содержащие анионы Al3+ и Mg2+, и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина.

ФармакодинамикаПравить

Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей[1].

Азитромицин действует многократно сильнее эритромицина, стоит на первом месте среди макролидов по активности в отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis[9].

Азитромицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп С, F и G, кроме устойчивых к эритромицину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus; грамотрицательных: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; анаэробных: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium complex, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi[10]. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину[10].

Для азитромицина, как и других макролидов, характерен постантибиотический эффект, когда антимикробное действие препарата сохраняется после его удаления из среды. Он необратимо изменяет рибосомы микроорганизмов. Также он, подобно эритромицину и кларитромицину, проявляет суб-МПК-постантибиотический эффект, когда под влиянием концентраций антибиотика ниже МПК, микроорганизмы, в том числе обычно резистентные к ним, становятся более чувствительными к факторам иммунной защиты. Суб-МПК-постантибиотический эффект азитромицина сильнее, чем у эритромицина и кларитромицина[9].

Азитромицин и другие макролиды также повышают активность T-киллеров[9].

Эффективность и безопасностьПравить

Эффективность азитромицина при лечении инфекционных заболеваний дыхательных путей взрослых и детей выше многих других антибиотиков. Для получения того же эффекта обычно достаточно менее продоолжительного курса терапии азитромицином, чем многими другими антибиотиками[11][1] — некоторыми макролидами, пенициллинами, цефалоспоринами и фторхинолонами[11].

Вопреки заявлениям французских исследователей и президента США Д. Трампа об эффективности комбинированной терапии COVID-19 азитромицином с гидроксихлорохином, на конец апреля 2020 года доказательств эффективности азитромицина при лечении COVID-19 нет. Опубликованное исследование не соответствует минимальным критериям доказательной медицины[12].

Азитромицин относится к наименее токсичным антибиотикам. Среди антибиотиков, известных на 2009 год, макролиды в целов менее токсичны, а азитромицин — менее, чем другие макролиды. В частности, частота побочных эффектов у него меньше, чем у макролидов эритромицин и кларитромицин[13]. Азитромицин одинаково безопасен и для взрослых, и для детей[1]. Этот антибиотик также является безопасным препаратом для антибактериальной терапии во время беременности, он не приводит к повышению частоты неблагоприятных исходов беременности и не связан с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребёнка[14][1].

Среди макролидов азитромицин имеет наилучший комплаенс, стандартная схема приёма один раз в сутки снижает негативный эффект невысокой дисциплины приёма препаратов пациентами при амбулаторном лечении[11][1].

Азитромицин не взаимодействует с теофиллином, снотворными и противосудорожными средствами, транквилизаторами, непрямыми антикоагулянтами, антигистаминными препаратами, поскольку не является ингибитором цитохрома Р-450[13].

ПрименениеПравить

Азитромицин применяется прежде всего для лечения инфекционных респираторных заболеваний (как нижних, так и верхних дыхательных путей)[2][1]. Это связано с хорошей переносимостью, воздействием антибиотика на типичных и нетипичных возбудителей таких заболеваний, а также некоторыми неантимикробными свойствами препарата[1].

Также он используется при лечении урогенитальных инфекций, инфеций кожи и мягких тканей, ородентальных инфекций, клещевого боррелиоза, кишечных инфекций[1]. В составе комбинированной терапии применяется при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori[10].

ПротивопоказанияПравить

Азитромицин противопоказан при печеночной и (или) почечной недостаточности, а также при гиперчувствительности к препарату или к макролидам вообще. Также противопоказанием являюется детский возраст: до 16 лет — внутривенно, таблетки, капсулы; детям с выраженными нарушениями функции печени или почек, новорожденным — пероральная суспензия[10].

При беременности и в период лактации азитромицин может применяться в тех случаях, когда польза от его применения значительно превышает риск (существующий всегда при использовании любого препарата в течение беременности).

При аритмии применяется только под наблюдением врача: возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q-T.

Симптомы передозировки — сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Побочные действияПравить

ПримечанияПравить

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Митрохин, 2009.
  2. 1 2 Лукьянов, 2009, Заключение.
  3. Лукьянов, 2009, Стандарты лечения.
  4. Greenwood D. Antimicrobial drugs : chronicle of a twentieth century medical triumph : [англ.] : [арх. 5 марта 2016] / David Greenwood. — Oxford : Oxford University Press, 2008. — P. 239. — 429 p. — ISBN 978-0-19-953484-5.
  5. Alapi E. M. Table of Selected Analogue Classes // Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Erika M. Alapi, János Fischer ; IUPAC; eds.: János Fischer, C. Robin Ganellin. — Weinheim : Wiley-Vch Verlag GmbH & Co. KGaA, 2006. — P. 498. — xxxii+606 p. — ISBN 978-3-527-31257-3.
  6. Андреева и др., 2011.
  7. Critically important antimicrobials for human medicine : [англ.]. — Geneva : World Health Organization, 2018. — P. 14. — [4]+45 p. — ISBN 978-92-4-151552-8.
  8. World Health Organization model list of essential medicines : 21st list 2019 : WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 : [англ.]. — Geneva : World Health Organization, 2019.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Лукьянов, 2009.
  10. 1 2 3 4 Азитромицин, инструкция, 2019.
  11. 1 2 3 Лукьянов, 2009, Клиническая эффективность.
  12. Wroczyńska A. Эффективен ли азитромицин в лечении больных с COVID-19? / Agnieszka Wroczyńska, Jacek Mrukowicz // Практическая Mедицина : [электр. ресурс]. — 2020. — 21 апреля.
  13. 1 2 Лукьянов, 2009, Безопасность применения.
  14. Стецюк и Андреева, 2010, с. 45–46.

ЛитератураПравить

ДокументыПравить

СсылкиПравить