Открыть главное меню

Метоклопрамид

Метоклопрамид — лекарственное средство, обладающее противорвотным эффектом. Эффективен также при лечении мигрени[1][2]. По химической структуре близок к сульпириду и диметпрамиду.

Метоклопрамид
Metoclopramide
Metoclopramide.svg
Metoclopramide 3D.png
Химическое соединение
ИЮПАК 4-Амино-5-хлор-N-(2-диэтиламино-зтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид
Брутто-формула C14H22ClN3O2
Молярная масса 299,80 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
Фармакол. группа Противорвотное средство, Стимулятор моторики ЖКТ
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 80±15 % (орально)
Метаболизм Печень
Период полувывед. 5–6 часов
Экскреция 70–85 % Почки, 2 % ЖКТ
Лекарственные формы
раствор для приема внутрь, таблетки 10 мг, раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мл (10 мг в ампуле)
Способы введения
орально, в/м, в/в
Другие названия
Апо-Метоклоп, Метамол, Метоклопрамид, Перинорм, Реглан®, Церуглан®, Церукал®
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Применение в медицинеПравить

ТошнотаПравить

Метоклопрамид обычно используется для лечения тошноты и рвоты, связанных с такими состояниями, как уремия, лучевая болезнь, рак и эффекты химиотерапии, родов, инфекции и рвотных лекарств. В качестве периоперационного противорвотного средства эффективная доза обычно составляет от 25 до 50 мг (по сравнению с обычной дозой 10 мг).

Он также используется во время беременности в качестве второго выбора для лечения гиперемезиса gravidarum (сильная тошнота и рвота при беременности).

Он также используется профилактически некоторыми поставщиками услуг EMS при перевозке людей, находящихся в сознании и иммобилизованных позвоночником.

МигреньПравить

При мигрени метоклопрамид можно применять в сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном) или в комбинации с аспирином.

ГастропарезПравить

Доказательства также подтверждают его использование при гастропарезе, состоянии, при котором желудок плохо опорожняется, и с 2010 года это был единственный препарат, одобренный FDA для этого состояния.

Он также используется при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ЛактацияПравить

Хотя метоклопрамид используется для увеличения выработки грудного молока, доказательств его эффективности для этого недостаточно. Его безопасность для этого использования также неясна.

АспирацияПравить

В то время как метоклопрамид уменьшает объем желудка и кислотность, нет достаточных доказательств того, что он снижает частоту легочной аспирации.

ПротивопоказанияПравить

Побочные эффектыПравить

Запор или диарея, сухость во рту, чувство усталости, сонливость, головная боль, головокружение, акатизия, депрессия. При длительном приеме препарата в высоких дозах, чаще у пациентов пожилого возраста, возможны явления паркинсонизма, дискинезии, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла. При длительном применении препарат выводит из организма калий, что может вызывать раздражительность и бессонницу.

Приём метоклопрамида может привести к сравнительно редкому, но потенциально опасному для жизни расстройству — злокачественному нейролептическому синдрому[3].

ПередозировкаПравить

Симптомы передозировки — гиперсомния, дезориентация и экстрапирамидные расстройства. Симптоматика исчезает после прекращения приема препарата в течение 24 ч.

Фармакологическое действиеПравить

Противорвотное средство, является специфическим блокатором дофаминовых (D2) и серотониновых рецепторов. Оказывает противорвотное действие, устраняет тошноту и икоту. Снижает двигательную активность пищевода, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет опорожнение желудка, а также ускоряет продвижение пищи по тонкой кишке, не вызывая диарею. Стимулирует секрецию пролактина. Секреция желудка не меняется. Имеются указания, что препарат способствует заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

ФармакокинетикаПравить

Быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 60—80%. TCmax — 1—2 ч. T½ составляет от 3 до 5 ч, при нарушении функции почек — до 14 ч. Выведение препарата происходит в основном почками в течение 24 ч в неизмененном виде и в виде конъюгатов. Проходит через плацентарный барьер и ГЭБ, проникает в материнское молоко.

ПоказанияПравить

Рвота, тошнота, икота различного генеза, в некоторых случаях может быть эффективен при рвоте, вызванной лучевой терапией или приёмом цитостатиков, атония и гипотония желудка и кишечника (в частности, послеоперационная); дискинезия желчевыводящих путей; рефлюкс-эзофагит, метеоризм, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки (в составе комплексной терапии), при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ (для усиления перистальтики). На рвоту вестибулярного генеза он не действует. Имеются данные об эффективности метиклопрамида при лечении диспепсии (многократной рвоты, тошноты) у тяжёлых кардиологических больных (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) и при рвоте беременных.

Препарат нашел также применение как средство, облегчающее и улучшающее рентгенодиагностику заболеваний желудка и тонкой кишки.

Метоклопрамид высокоэффективен при лечении мигрени, самостоятельно и в комбинации с анальгетиками (например, «Migravess», — комбинация с ацетилсалициловой кислотой)[1]. Он не только уменьшает тошноту, но и напрямую влияет на болевой синдром при мигрени[2].

Проводились исследования по применении препарата при синдроме Туретта (генерализованные тики и вокализация у детей)[4]; несмотря на их положительные результаты, авторы отмечают, что для применения в педиатрической практике необходимы более масштабные испытания[5].

Особые указанияПравить

В период лечения не рекомендуется употреблять этанол. При необходимости проводится лечение центральными холиноблокаторами и др. противопаркинсоническими лекарственными средствами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ВзаимодействиеПравить

Действие метоклопрамида могут ослабить антихолинэстеразные лекарственные средства. Усиливает всасывание тетрациклина, ампициллина, парацетамола, ацетилсалициловой кислоты, леводопы, этанола; уменьшает всасывание дигоксина и циметидина. Не назначают одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками), т.к. повышается риск возникновения экстрапирамидных реакций.

ИсторияПравить

Метоклопрамид был впервые описан Луи Джастином-Безансоном и Чарльзом Лавиллом в 1964 году, когда он работал над улучшением антидизритмических свойств прокаинамида. Этот исследовательский проект также произвел продукт сульпирид. Первые клинические испытания были опубликованы Tourneu et al. в 1964 году и Буассоном и Альбо в 1966 году. Джастин Безансон и Лавиль работали в Laboratoires Delagrange, и эта компания представила препарат как Primperan в 1964 году. Laboratoires Delagrange была приобретена Synthelabo в 1991 году, которая в итоге стала частью Sanofi.

А. Х. Робинс ввел препарат в США под торговой маркой Reglan в 1979 году как инъекционный препарат, а в 1980 году была одобрена оральная форма. В 1989 году А.Х. Робинс был приобретен компанией American Home Products, которая в 2002 году сменила название на Wyeth.

Препараты первоначально использовались для контроля тошноты у людей с сильными головными болями или мигренью, а затем - для тошноты, вызванной лучевой терапией и химиотерапией, а позже - для лечения тошноты, вызванной анестезией. В США инъекционная форма была маркирована как тошнота, вызванная химиотерапией, а оральная форма была в конечном итоге маркирована как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Он стал широко использоваться в 1980-х годах, став самым распространенным препаратом для лечения тошноты, вызванной анестезией, и для лечения гастрита в отделениях неотложной помощи.

Первые дженерики были введены в 1985 году.

В начале 1980-х годов в исследованиях фармаконадзора из Швеции стали появляться признаки того, что у некоторых пациентов препарат вызывает позднюю дискинезию. FDA потребовало, чтобы предупреждение о поздней дискинезии было добавлено на этикетку препарата в 1985 году, гласящее: «поздняя дискинезия ... может развиться у пациентов, получавших метоклопрамид», и предостерегало от применения более 12 недель, так как это было то, как долго Препарат был протестирован. В 2009 году FDA потребовало добавить предупреждение «черный ящик» на этикетку.

Появление этого серьезного побочного эффекта привело к волне судебных исков об ответственности за качество продукции против производителей дженериков, а также против Wyeth. Судебный процесс был сложным, поскольку отсутствовала ясность в юрисдикции между законами штата, где определяется ответственность за качество продукции, и федеральным законом, определяющим способ маркировки лекарств, а также между компаниями-генериками, которые не контролировали маркировку, и компания-создатель, которая сделала. Судебный процесс привел как минимум к двум важным делам. В деле Конте против Уайета в судах штата Калифорния, требования истца к компаниям-генерикам Pliva, Teva и Purepac, которые продавали лекарства, которые истец фактически принял, и претензии к Wyeth, продукт которого истец никогда не брал, все были отклонены судом первой инстанции, но дело было обжаловано, и в 2008 году апелляционный суд оставил в силе решение о прекращении производства против компаний-генериков, но отменил дело в Wyeth, что позволило продолжить дело против Wyeth. Это установило «ответственность новаторов» или «ответственность пионеров» для фармацевтических компаний. Прецедент не получил широкого распространения ни в Калифорнии, ни в других штатах. Судебные разбирательства по тем же вопросам, связанным с метоклопрамидом, также были поданы в Верховный суд США по делу PLIVA, Inc. против Mensing, в котором в 2011 году суд постановил, что компании-генерики не могут нести ответственность за информацию, или отсутствие информация, на этикетке отправителя. По состоянию на август 2015 года в США находилось около 5000 исков, и попытки объединить их в групповой иск не увенчались успехом.

Вскоре после решения Pliva FDA предложило изменить правило, которое позволит производителям дженериков обновить этикетку, если исходный препарат был изъят с рынка по причинам, не связанным с безопасностью. По состоянию на май 2016 года правило, которое оказалось спорным, поскольку открыло бы непатентованные компании к искам об ответственности за качество продукции, еще не было окончательно доработано, и FDA заявило, что окончательное правило будет выпущено в апреле 2017 года. FDA выпустило проект руководства для компаний-генериков по обновлению этикеток в июле 2016 года.

Применение в ветеринарииПравить

Метоклопрамид также широко используется для предотвращения рвоты у кошек и собак. Он также используется в качестве стимулятора кишечника у кроликов.

ПримечанияПравить

  1. 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Effervescent Metoclopramide and Aspirin (Migravess) versus Effervescent Aspirin or Placebo for Migraine Attacks: A Double-Blind Study (англ.) // Cephalalgia : journal. — 1984. — Vol. 4, no. 2. — P. 107—111. — DOI:10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x.
  2. 1 2 George L Ellis et al. The efficacy of metoclopramide in the treatment of migraine headache (англ.) // Annals of Emergency Medicine (англ.) : journal. — 1993. — Vol. 22, no. 2. — P. 191—195.
  3. Buckley P.F., Hutchinson M. Neuroleptic malignant syndrome (англ.) // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. (англ.) : journal. — 1995. — March (vol. 58, no. 3). — P. 271—273. — DOI:10.1136/jnnp.58.3.271. — PMID 7897404.
  4. Смирнов А. Ю. О применении метоклопромида (церукала) при синдроме Туретта // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1989. — Т. 89, № 8. — С. 105—108. PMID 2573986
  5. Nicolson et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Metoclopramide for the Treatment of Tourette's Disorder (англ.) // Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 44, no. 7. — P. 640. Архив

СсылкиПравить