Википедия

Простуда

Это старая версия этой страницы, сохранённая D6194c-1cc (обсуждение | вклад) в 15:07, 4 января 2020 (→‎Ссылки: источники). Она может серьёзно отличаться от текущей версии.
Эта статья об инфекционных заболеваниях; о переохлаждении организма см. Гипотермия.

Просту́да или простудное заболевание (англ. common cold[3][4]) — острая респираторная инфекция[5] общей (невыясненной) этиологии[6] с воспалением верхних дыхательных путей[7], затрагивающая преимущественно нос[8]. В воспаление могут быть также вовлечены горло, гортань и пазухи[7]. Термин используется наряду с фарингитом, ларингитом, трахеитом и другими[5].

Простуда
Молекулярная поверхность одного из риновирусов человека
Молекулярная поверхность одного из риновирусов человека
МКБ-11 CA00
МКБ-10 J00
МКБ-10-КМ J00
МКБ-9-КМ 460[1][2]
DiseasesDB 31088
MedlinePlus 000678
MeSH D003139
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Понятие простудного заболевания обобщает симптомы расстройств верхних дыхательных путей вследствие инфекции вирусной или смешанной этиологии[9][10][11]. Раньше считалось, что простуда вызывается охлаждением организма[12], а ещё в первой половине 20-го века выдвигались новые гипотезы, объяснявшие это с точки зрения физиологии[13][⇨], однако современной науке известно, что она вызывается более чем 200-ми различными вирусами, при этом в большей части случаев заболеваемости причиной являются риновирусы[10], а бактериальная инфекция обнаруживается лишь в 5 % случаев[14].

Обычно простуда выражается в виде насморка, заложенности носа, чихания[9] и общего недомогания. Около половины больных испытывают боль в горле[8], а примерно у 30 % возникает кашель[15]. Жар во время простуды обычно присущ детям, у взрослых же встречается редко[14]. В среднем дети болеют простудой примерно от 6-ти до 8-ми раз в год, взрослые — от 2-х до 4-х[16], пожилые люди — менее 1-го раза[17]. Длительность заболевания может составлять от одной до двух недель[18], но иногда симптомы могут сохраняться до трёх недель[14]. Заболевание проходит само по себе, а лечение может потребоваться лишь поддерживающее[19]. При этом не существует каких-либо эффективных способов лечения или профилактики простуды[20], но есть более или менее эффективные средства для облегчения симптомов[21].

Несмотря на своё название и распространённое мнение о воздействии холода, простуда вызывается инфекциями. Не существует доказательств возможности простудиться из-за переохлаждения, перегрева или из-за воздействия холодной или дождливой погоды[22][23][24], а некоторые исследования показывают, что воздействие холода не сказывается на заболеваемости[25][26]. Однако предполагается, что вдыхаемый холодный воздух снижает местный иммунитет носовых проходов, повышая шансы на заражение[27][28][29][⇨].

В быту простудой нередко называются такие инфекционные заболевания как: острая респираторная вирусная инфекция, острый назофарингит, острый фарингит, острый ларингит[3]. Часто «простудой на губах» называют простой герпес, который не вызывает симптомы обычной простуды и не имеет к ней отношения[30]. Кроме того, похожие на ОРВИ симптомы иногда возникают при более опасных заболеваниях, в частности, у детей[31].

Общие сведения

Простуда является одной из наиболее социально значимых проблем здоровья по всему миру из-за высокой частоты заболеваемости и возникающих из-за неё больших экономических затрат[32], как явных — на лечение, так и неявных — из-за отсутствия на рабочем месте[14]. При этом частота заболеваемости среди детей примерно одинаковая как в развитых странах, так и в развивающихся[32]. Сама же простуда не только вызывает плохое самочувствие, но и, например, может влиять на способность вождения автомобиля[14].

Простудой принято обозначать различные симптомы, вызываемые вирусными инфекциями[33][34], а также саму инфекцию, вызывающую эти симптомы[35][36]. В большинстве индоевропейских языков название простуды связано с низкими температурами и холодом[37]. Так, в английском языке простуду обозначают как «common cold» или просто «cold»[36][34]. Во многих языках острые респираторные заболевания обозначают простудой из-за ощущаемой связи с холодным временем года[38]. Однако исследования показали, что причиной болезней являются вирусы, а холод сам по себе не сказывается на заболеваемости и тяжести болезней[37][24][26]. Современные книги по вирусологии не признают никакой связи между охлаждением организма и инфекционными заболеваниями, рассматривая это как ошибочный народный миф[39]. В медицинских терминах простуда является вирусной инфекцией верхних дыхательных путей[40]. Фактически под простудой обычно понимают острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)[36], в частности риновирусную — чаще у детей и коронавирусную — у взрослых, поскольку по большей части именно они её и вызывают[35].

В английском языке понятие простуды является общепринятым медицинским термином[9], а в англоязычной версии МКБ-10 в узком смысле понятия её обозначили как острый назофарингит[41][42]. Простуда хорошо описана в литературных источниках[43], а её лечению посвящены многие кокрановские систематические обзоры[44]. Однако среди множества её исследований клиническое определение термина часто неточное[43], а стандартизированное определение понятия отсутствует[45]. Поскольку инфекции верхних дыхательных путей могут затрагивать любую часть слизистых оболочек, а с течением болезни воспаление может переходить на другие области, часто возникает проблема выбора терминологии, при которой заболевание можно определить как простуду, фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит или бронхит[8]. В русскоязычной же версии МКБ-10 острый назофарингит сопоставлен с насморком[46], а простуда обозначена как острый назофарингит лишь в алфавитном указателе, что означает возможность обнаружения термина в медицинской литературе, но не означает, что в медицине термин допускается к использованию[47][48]. В русском языке понятие простуды часто является бытовым, подразумевающим ОРВИ[49][50].

Общественное понимание простуды часто является результатом путаницы, возникающей из-за народных мудростей и ложных предубеждений[37]. Например, многие люди привыкли считать, что заболевают из-за холода, а некоторые ошибочно связывают простуду с холодным воздухом от кондиционера[51]. Хотя люди и привыкли связывать простуду с холодом, но без инфицирования вирусами никакой простуды быть не может, а заразиться вирусами простуды можно в любой момент времени, поэтому причиной простуды являются именно вирусы, а не холод[52]. Из-за убеждения о том, что в летнее время невозможно простудиться, некоторые люди даже путают летнюю простуду с аллергией[53]. Ложными оказываются и наиболее распространённые убеждения касательно лечения простуды. А единственный известный на сегодняшний день способ избегания простудных заболеваний — жизнь в полной изоляции от остального человечества[37]. Так, исследователи, посещающие Арктику или Антарктику, на время своего пребывания не болеют простудой, несмотря на мороз и суровые условия. Однако они сильно заболевают как только начинают контактировать со своими товарищами[54].

Тем не менее, в холодное время года увеличивается заболеваемость. На сегодняшний день основной причиной сезонности простудных заболеваний в холодное время считают скученность людей[12][27], но учёные также предполагают, что холодный воздух на улице и низкая влажность в зимнее время тоже вносят значительный вклад в сезонность вирусных инфекций, в результате которой в холодное время года увеличивается заболеваемость[27][55][⇨]. А одно исследование даже обнаружило некоторую связь между увеличением заболеваемости и периодическим длительным охлаждением стопы у 10 % испытуемых[56], что может оказаться свидетельством перехода субклинических инфекций в симптоматические[57][⇨].

Длительное же воздействие экстремально низких температур может повлечь за собой совсем другое состояние, называемое гипотермией[24], которое действительно может ухудшать работу иммунной системы и уменьшать воспалительные процессы, повышая предрасположенность к инфекциям[58]. Однако даже в этом случае результаты исследований неоднозначны, а несколько исследований не подтверждают популярное мнение о том, что воздействие холода увеличивает риск простуды[58].

Симптомы

 
Женщина с симптомами простуды

Симптомы простуды обычно развиваются в течение 1—2 дней с момента заражения. Своего пика симптомы достигают на 2-й—4-й дни и сохраняются в течение 7-ми—10-ти дней[10]. Развиваются симптомы постепенно[59] и в общем случае включают в себя насморк, заложенность носа и чихание[9].

Уже через 10 часов после инфицирования первым симптомом может оказаться больное горло, однако оно наблюдается лишь в половине случаев заболеваний. Далее следуют насморк, заложенность носа вместе с пазухами и чихание. На фоне основных симптомов могут возникнуть хрипота и кашель, которые могут держаться длительное время — вплоть до нескольких недель[23]. При этом кашель развивается в 30 % случаев, а хрипота — лишь в 20 %[10]. Высокая температура при обычной простуде бывает редко[23], однако она всегда сопровождает грипп. Также могут возникать и другие симптомы: головные боли, боли в мышцах, ощущение давления в ушах или на лице, потеря аппетита и снижение обоняния[59].

Примерно на 3-й—4-й дни болезни слизь из носа может выходить густая, с гнойными выделениями, что на данном этапе болезни не связано с бактериальной инфекцией и может ввести в заблуждение[60].

У маленьких детей признаками простуды могут служить плохой сон, раздражительность, заложенность носа, повышение температуры, а иногда рвота и диарея[61]. У детей младше одного года могут появиться трудности с кормлением, а температура тела часто поднимается до 38 °C[62]. При этом в случае температуры выше 38 °C у детей возрастом до 3-х месяцев рекомендуется безотлагательно обращаться в медицинское учреждение[63].

Вирусы простуды могут также вызывать субклиническую инфекцию, которая протекает бессимптомно[51].

Инфекционный процесс

Этиология

Симптомы простуды являются общими для большого количества патогенов. Более 200 различных вирусов из 8-ми разных родов являются причиной простуды в 66—75 % случаев[10]. Основная доля заболеваемости, от 20 % до 80 % случаев простуды, приходится на риновирусы[10], из которых уже определены более 110-ти разных типов[64], однако обнаруживаются и пока не изученные типы[65]. Риновирусы лучше всего размножаются при температуре примерно в 33 °C, что соответствует температуре внутри носа человека. Простуда, вызванная риновирусами, обычно проходит в лёгкой форме[64].

Вероятно, значительную часть заболеваний у взрослых также вызывают коронавирусы, которые активизируются зимой и ранней весной. При этом из примерно 30 разновидностей короновирусов на человека воздействуют всего около 3-х или 4-х[64].

От 10 % до 15 % заболеваний простудой у взрослых вызываются другими вирусами, которые могут давать достаточно тяжёлые симптомы. К таким вирусам относятся: аденовирус, вирусы Коксаки, ортомиксовирусы (включая вирусы гриппа), парамиксовирусы (включая вирусы парагриппа), респираторно-синцитиальный вирус, энтеровирусы. Парагрипп и респираторно-синциальный вирус имеют среднюю тяжесть симптомов у взрослых, но у детей могут вызывать инфекции нижних дыхательных путей в тяжёлой форме[64].

В 5 % случаев простуды диагностируется бактериальная инфекция, при этом она может сопровождаться вирусной. Примерно в 31—57 % случаев респираторных инфекций не удаётся найти патоген, причинами чего, вероятнее всего, являются: низкое качество сбора образцов, низкое количество патогенов на поздних стадиях болезни, а также пока ещё не опознанные возбудители[14].

Патогенез

Патогенез вирусов простуды изучен недостаточно, однако существует гипотеза, что в распространении вирусов главную роль играет иммунная система заболевшего[10].

Инкубационный период при простуде зависит от вируса, который вызвал заболевание. Риновирусы, попадая в клетку, начинают активно самовоспроизводиться[10], их инкубационный период составляет не более двух дней[14]. У большинства риновирусов видов A и B проникновение в клетку обеспечивается присоединением к рецепторам ICAM-1, находящимся на поверхности клеток респираторного эпителия[66]. Характерными признаками заражения являются отёк, гиперемия и насморк[67]. Риновирусы высвобождают мощный провоспалительный медиатор интерлейкин-8. Концентрация интерлейкина-8 в слизи примерно соотносится с симптомами простуды, а такие медиаторы воспаления, как кинины и простагландины, могут вызывать расширение сосудов, повышение их проницаемости и увеличение выработки слизи экзокринными железами[10]. У экспериментально-индуцированных риновирусами больных анализ слизи показал наличие в ней брадикинина и лизил-брадикинина[67]. Предполагается также, что вирусы изменяют функционирование парасимпатических нервов[10][68], стимулируя их, что вызывает сужение бронхов с повышением выделения мокроты[68].

У разных вирусов механизмы воздействия могут быть разными[10]. Пока не известно, вызываются ли симптомы простуды у других вирусов теми же способами, что и у риновирусов, но известно, что вирусы не задействуют механизмы высвобождения гистамина, из чего также можно сделать вывод о том, что механизмы появления симптомов у простуды и у аллергического ринита отличаются[67].

Распространение

 
Распыление частиц слюны в результате чихания

Простудой можно заразиться через физический контакт или через прикосновения к предметам, на поверхности которых содержатся болезнетворные патогены, если следом прикоснуться к глазам или носу. Также заразиться можно, вдыхая распылённые в воздухе частицы слизи больного человека[69]. Однако преимущественно заражения происходят при контакте через руки[70]. В случае риновирусов наибольшая концентрация вирусов содержится в слизи на 2-й—4-й дни, поэтому наибольшие шансы на заражение окружающих, вероятнее всего, приходятся именно на этот период[71]. Болезнетворные патогены, распространяемые со слизью при чихании и кашле, могут попадать на предметы и сохраняться активными на них примерно на протяжении суток[59].

На заболеваемость может влиять влажность воздуха, которая снижается в холодную погоду. Большинство вирусов простуды лучше выживают в условиях низкой влажности. Помимо этого, холодная погода и низкая влажность могут подсушивать слизистую оболочку носа, делая её уязвимой при попадании вирусов и увеличивая шансы на заражение[27].

В США основная часть заболеваний простудой приходится на осень и зиму, при этом медленное увеличение частоты заболеваний начинается в конце августа или начале сентября, а спад заболеваемости происходит лишь в марте или апреле. Увеличение заболеваемости может быть связано с открытием школьного сезона, а также с увеличением количества времени, совместно проводимого людьми в помещениях из-за холодной погоды, в результате чего инфекция легче передаётся от одного человека другому[27]. Согласно исследованиям поисковых запросов, в России рост заболеваемости простудой начинается в конце августа, а всплеск может приходиться на конец сентября или начало октября. Зимой обычно происходит второй всплеск, а медленный спад заболеваемости начинается примерно в марте[72].

Чаще всего заражение вирусами простуды происходит в детских садах и школах из-за того, что у детей против многих вирусов ещё нет иммунитета, а сами дети зачастую не соблюдают правила гигиены[73].

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Симптомы простуды схожи с некоторыми другими заболеваниями, от которых её необходимо отличать[74]. Основной задачей врачей при диагностировании простуды обычно является дифференциальный диагноз, который позволяет определить схожие с простудой заболевания[75].

Аналогичным простуде образом проявляется аллергический ринит, однако аллергия обычно бывает сезонной или с выраженным обострением[74]. При аллергии маловероятны боль в горле[74] и повышение температуры[76]. Хорошим признаком аллергии может служить назальная эозинофилия[75]. Изолированная или ярко выраженная на фоне остальных симптомов боль в горле может оказаться стрептококковым фарингитом. Грипп проходит тяжелее, чем простуда, — с жаром, ознобом, головной болью и болью в мышцах[74]. Кашель, возникающий с самого начала заболевания, тоже может быть признаком гриппа, однако в самом начале он может возникать также из-за бронхиальной астмы или бронхита курильщика[77]. Ещё от простуды следует отличать синусит, который вероятнее всего потребуется лечить антибиотиками, если улучшения не наступает на 7-й—10-й дни болезни[74]. С симптомов, схожих с симптомами простуды, могут начинаться и некоторые серьёзные заболевания. К таким заболеваниям относятся пневмония, бронхиолит, корь и коклюш[67]. При пневмонии у детей помимо кашля может быть втягивание назад грудной клетки на вдохе или учащённое дыхание[78]. В случае подозрения на стрептококк группы A, коклюшную палочку или дифтерию носа должен производиться бактериальный посев[75].

Простуда может сопровождаться болью в ухе или отитом, который может возникнуть и после простуды в виде осложнения, при этом отит возникает чаще у детей[74].

Лечение

В общем случае не существует лекарств, способных вылечить простуду или сократить её длительность[79][18], исключением является лишь цинк, анализы исследований которого показывают, что он способен сократить период болезни[80]. Для нескольких вирусов, вызывающих простуду, лекарства существуют, но каждое из них направлено на соответствующий вирус и бесполезно, если неизвестно, какой вирус вызвал болезнь[79].

В надежде вылечиться или облегчить симптомы больные зачастую используют множество свободно продаваемых препаратов, при этом многие потребители считают, что препараты действительно помогают. Хотя и очевидно, что вылечить простуду невозможно, симптоматическое лечение иногда действительно может помочь слегка облегчить состояние[32]. Однако часто при простуде происходит злоупотребление средствами от неё, а значимый вклад в подобные злоупотребления может вноситься самими врачами, которые, в том числе, иногда прописывают не требуемые для лечения лекарства[81].

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение направлено на облегчение самочувствия больного[18], что в общем случае может включать в себя:

  • обильное питьё (в том числе подходят фруктовые соки[59])[82],
  • отдых[82],
  • полоскание горла тёплой солёной водой[82],
  • использование увлажнителя воздуха[63] для облегчения заложенности носа и кашля[83],
  • использование спреев для горла[82],
  • приём средств от кашля[82],
  • приём безрецептурных лекарств от боли или против простуды[82].

Быстрое и длящееся некоторое время облегчение при больном горле или кашле может также наступить при употреблении горячих напитков[84].

Рекомендации для детей ограничены и включают в себя:

  • обильное питьё[85];
  • облегчение заложенности носа, если возникают трудности с кормлением, для чего могут использоваться капли солевого раствора[85];
  • использование парацетамола или ибупрофена для снижения температуры, если она вызывает сильное недомогание, либо для снижения болевых ощущений[85];
  • безопасные средства или сиропы, смягчающие раздражённую слизистую[85], куда входят также чай с мёдом и лимоном и глицерин, однако подобные средства нельзя давать грудным детям[86].

Часто лучшей помощью в выздоровлении детей является забота и уход за ними, а также обеспечение отдыха. Использование же лекарств может быть оправданным в случаях, когда ребёнок испытывает сильный дискомфорт либо при возникновении проблем со сном или дыханием[87]. При этом детям, находящимся исключительно на грудном вскармливании, нельзя давать средства от простуды или от кашля[85].

Иногда применение свободно распространяемых препаратов среди детей может приводить к отравлениям. Так, в США в 1996 году около 6,2 % всех отравлений у детей были вызваны препаратами против простуды и кашля[81]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не рекомендует давать свободно распространяемые средства от простуды и кашля детям до 2-х лет, поскольку это часто приводит к угрожающим жизни или смертельным передозировкам. Ввод подобной рекомендации в США сократил количество экстренных вызовов из-за побочных эффектов от лекарств на 50 %[88].

Несмотря на то, что при простуде обычно рекомендуется обильное питьё, постоянное употребление чистой воды в чрезмерно больших количествах может привести к снижению концентрации в плазме крови ионов натрия, что сулит проблемами от головной боли и тошноты до ступора[89]. Сама же рекомендация основывается на теоретических предпосылках и пока не проверялась в рандомизированных исследованиях[90]. Концентрация ионов натрия также может снижаться и в результате диареи, которая иногда бывает при простуде у маленьких детей[61]. На случай диареи у детей ВОЗ и ЮНИСЕФ рекомендуют назначение раствора пероральной регидратации в сочетании с цинком[91].

Нестероидные противовоспалительные препараты и парацетамол

Основные статьи: Нестероидные противовоспалительные препараты и Парацетамол

Идея применения нестероидных противовоспалительных препаратов при простуде исходит из того, что риновирусы не повреждают эпителий, а значит воспалительные процессы могли бы быть следствием выработки кининов, лейкотриенов или гистамина самим организмом[92]. Препараты могли бы блокировать такие провоспалительные медиаторы, как кинины и простагландины, облегчая респираторные симптомы[93]. Однако анализ существующих исследований не позволяет сделать выводы о каком-либо влиянии на респираторные симптомы[94][95]. В частности, не предоставлено убедительных доказательств облегчения кашля или заложенности носа[94].

К числу нестероидных противовоспалительных препаратов относятся такие препараты, как ибупрофен, аспирин и напроксен[96]. Нестероидные противовоспалительные препараты и парацетамол помогают снизить жар и болевые ощущения при простуде. При этом исследования показали, что ибупрофен превосходит парацетамол в снижении жара, а среди детей оба препарата одинаково безопасны в применении[95]. Снижение болевых ощущений нестероидными противовоспалительными препаратами включает в себя головную боль, боль в ушах, боли в мышцах и суставах. Однако на раздражение горла при простуде согласно исследованиям такие препараты не оказывают эффекта, причины чего пока не ясны[97].

Важной особенностью аспирина является то, что его нельзя давать детям и подросткам[82]. Исследования показали, что его употребление может приводить к развитию редкого синдрома Рея, что может грозить повреждениями мозга и смертью[98].

Антигистаминные препараты и антиконгестанты

Основные статьи: Антигистаминные препараты и Антиконгестант

Антигистаминные препараты являются популярным средством, применяемым при простуде[99][100]. Симптомы простуды схожи с симптомами аллергического ринита, который лечится антигистаминными препаратами, но механизмы, вызывающие насморк и заложенность носа при аллергии и при простуде — разные[100]. При этом антигистаминные препараты воздействуют на рецепторы гистамина, делая слизь густой и затрудняя её отток[101][102]. Однако именно выделение слизи отвечает за очистку слизистых от вируса[102].

Систематический обзор разных исследований показал, что монотерапия антигистаминными препаратами слегка снижает общую тяжесть симптомов простуды всего лишь на один или два дня, что означает отсутствие эффективности при продолжительном лечении[103]. При этом антигистаминные препараты не оказывают клинически значимого эффекта на непроходимость носа, его заложенность и чихание[103], а разница между седативными и неседативными отмечается только в побочных эффектах[104]. Также нет доказательств положительного воздействия антигистаминных препаратов на детей[103], мало того, существуют рекомендации не давать детям антигистаминные препараты[100]. Учёные считают, что, несмотря на полувековую историю изучения и применения антигистаминных средств, их доказательная база по применению при простуде недостаточна[105].

Анализ различных исследований антиконгестантов показал, что местное или пероральное применение в течение нескольких дней облегчает носовое дыхание и хорошо соотносится с устоявшейся практикой, однако длительное применение — неэффективно[100]. Антиконгестанты имеет смысл использовать, например, если заложенность носа во время простуды мешает спать[77]. При этом отсутствуют исследования применения антиконгестантов среди детей, что не позволяют делать выводы об их клинически значимой эффективности в этом случае[106].

В отличие от монотерапии лечение антигистаминными совместно с антиконгестантами может приводить к общему ощутимому снижению симптомов, а количество исследований может считаться достаточным для назначения лечения. Из возможных побочных эффектов комбинированной терапии в исследованиях отмечаются сухость носа и бессонница. Доказательств же эффективности при лечении детей возрастом до 5 лет не обнаружено. В частности, Министерство здравоохранения Канады не рекомендует использовать подобные комбинации препаратов у детей данной возрастной группы[107].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует не давать детям до 2-х лет препараты, содержащие антигистаминные компоненты или антиконгестанты, поскольку возможны серьёзные побочные эффекты, среди которых отмечаются конвульсии, аритмия и смерть[108]. Союз педиатров России также не рекомендует использовать антигистаминные препараты для лечения острых респираторных вирусных инфекций[109].

Также есть исследования, показывающие, что антигистаминные препараты и антиконгестанты не уменьшают риск развития осложнений в виде отита среднего уха или дисфункции евстахиевой трубы[79]. Вдобавок существует мнение, что использование антигистаминных средств при отсутствии аллергического ринита увеличивает шансы развития синусита, поскольку приводит к затруднению оттока слизи[101].

Антихолинергики

Основная статья: Холинолитические средства

Спреи в нос с ипратропия бромидом, относящимся к антихолинергическим средствам, снижают насморк, но не оказывают никакого эффекта на заложенность носа и обладают побочными эффектами, среди которых носовые кровотечения и сухость в носу[110][111]. Эффективен ипратропия бромид может быть только в первые 4 дня с момента появления симптомов, поскольку именно в этот период слизь вырабатывается железами, на которые действуют антихолинергики, а в последующем вырабатывается преимущественно экссудат плазмы из-за воспалительного процесса[112].

Из-за наличия серьёзных побочных эффектов антихолинергики не рекомендуются к применению среди детей[113].

Средства при кашле

Основные статьи: Отхаркивающие средства и Противокашлевые средства

Доказательная база эффективности средств для лечения кашля обычно низкого качества и часто не соответствует современным стандартам доказательной медицины, а предпочтения по тем или иным препаратам имеют географические различия. Так, в Германии популярностью пользуются амброксол и ацетилцистеин, а в Северной Америке принято принимать пероральные антиконгестанты и седативные антигистаминные 1-го поколения, однако оба направления лечения имеют мало доказательств эффективности[114]. Если эффективность амбраксола при симптоматическом лечении доказывает лишь одно рандомизированное исследование[115], то исследования ацетилцистеина практически отсутствуют, а кокрановский метаанализ хотя и обнаружил статистически значимый эффект среди детей, но указывает на отсутствие клинически значимого[116]. Рекомендации же по антигистаминным препаратам основываются на экспертном мнении[117], в то время как анализ различных исследований антигистаминных препаратов против кашля показывает отсутствие какого-либо воздействия на кашель[118], хотя есть основания предполагать, что эффективность возможна[114].

Согласно канадскому обзору кодеин оказался неэффективен против кашля у детей[118], однако вызывает множество серьёзных побочных эффектов[119]. У взрослых он также не оказал никакого эффекта на кашель. Исследования гвайфенезина?! и декстрометорфана показали неясные результаты при лечении кашля из-за низкого качества исследований и различий в результатах[118].

У детей эффективность противокашлевых средств в общем случае не доказана, а Министерство здравоохранения Канады не рекомендует их применение у детей младше 6 лет[118]. Кашель является естественным способом вывода накапливающейся мокроты, поэтому применение средств подавляющих рефлекс кашля при продуктивном кашле обычно нецелесообразно, поскольку может причинить вред здоровью. Непродуктивный же кашель на практике обычно доставляет больше беспокойств родителям, нежели ребёнку, часто из-за прерывистого сна. Иногда же непродуктивный кашель может быть мучительным или приводить к бессоннице. В подобных случаях имеет смысл облегчение непродуктивного кашля, однако среди детей для этого должны применяться безопасные средства[120].

Комбинированные препараты

Существует много коммерческих препаратов против простуды и кашля, которые включают в себя одновременно несколько разных активных веществ, не имея, зачастую никакого рационального обоснования их выбору, а дозировки могут быть отличные от необходимых для достижения терапевтического эффекта. Такие препараты могут включать в себя различные ингредиенты: средства, подавляющие кашель, муколитики, пероральные антиконгестанты, антигистаминные и отхаркивающие средства. Примером иррационального подбора может служить сочетание отхаркивающих средств с подавляющими кашель. Существуют рекомендации избегать подобных препаратов[121].

Тем не менее, существуют препараты, предназначенные для взрослых или подростков, комбинации в которых могут хорошо друг друга дополнять. В таких препаратах ингредиенты должны воздействовать на разные симптомы, а сами компоненты должна быть безопасными в применении, в том числе в сочетании друг с другом. Однако в случае детей подобрать таким образом компоненты невозможно, поэтому комитет по препаратам Американской академии педиатрии[англ.] не рекомендует использование комбинированных препаратов против кашля или простуды среди детей[121].

Народные средства

Несколько исследований показали, что употребление мёда перед сном слегка помогает облегчить кашель у детей старше одного года, однако среди исследований нет единого мнения по поводу побочных эффектов[122]. В одном из рандомизированных исследований мёд при лечении кашля у детей в дозироке 2,5 мл перед сном показал себя лучше, чем декстрометорфан, димедрол и плацебо[123]. В целом же нет достаточно сильных доказательств в пользу эффективности мёда у детей либо против него[124], а данные по лечению взрослых отсутствуют[122]. При этом мёд нельзя давать детям возрастом до 12-ти месяцев, поскольку он может содержать споры бактерий, способных вызывать детский ботулизм. Для старших детей мёд считается безопасным[125].

Распространено мнение, что в лечении простуды может помочь витамин C[126], однако метаанализ исследований по его употреблению показал, что он никак не улучшает состояние больных и не влияет на длительность болезни[127][126].

Также, исследования показывают противоречивые результаты по орошению носа подсоленной водой у взрослых и закапыванию — у детей, однако по части побочных эффектов отмечается, что в 13 % случаев это может вызывать раздражение слизистой, в 30 % — сухость носа, а у 40 % маленьких детей выявляется непереносимость капель в нос[127]. Однако солёная вода является хорошим средством размягчения засохшей или густой слизи и помогает прочищать забитый нос[128]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США также предупреждает, что хотя использования специальных устройств для промывания носовых проходов солевым раствором обычно является безопасным, неправильное использование может приводить к инфекциям, в том числе и с фатальным исходом. При приготовлении раствора должна использоваться дистиллированная, кипячёная или специальным образом очищенная стерильная вода[129].

Исследования некоторых других средств тоже показывают противоречивые результаты. К таким средствам относятся лечение травами в китайской народной медицине, лечение настойкой эхинацеи и ингаляции тёплым паром. В случае ингаляций также отмечается побочный эффект в виде усиления заложенности носа[127].

Противовирусные средства

По состоянию на 2009 год не существовало эффективных противовирусных средств против простуды, несмотря на прошествие многих десятков лет с открытия вирусной природы заболевания и наличие большого количества исследований, проведённых с тех пор. Одной из проблем противовирусных средств является то, что простуда вызывается большим количеством известных и неизвестных вирусов, в то время как противовирусные средства обычно направлены против какой-либо ограниченной группы вирусов. Другой общей проблемой является то, что противовирусные средства могут быть эффективны лишь в короткий период времени с момента заражения[130]. Но даже если будут разработаны противовирусные препараты, эффективные против простуды, они могут быстро потерять эффективность из-за постоянно возникающих у вирусов мутаций, в результате которых может происходить адаптация к лекарственным препаратам[131].

Цинк в лечебных дозах

Цинк способствует снижению скорости репликации вирусов[132]. Против простуды он начал применяться ещё в 1984 году, когда были проведены первые рандомизированные исследования[133]. Анализ противоречивых исследований, проведённых с тех пор, показывает, что его пероральное употребление слегка уменьшает длительность болезни, а также снижает тяжесть симптомов у взрослых[134]. Согласно кокрановскому обзору от 2013 года эффективная доза для лечения простуды у взрослых должна быть не менее 75 мг в сутки, а лечение должно начинаться в течение 24 часов после появления первых симптомов[132][133], однако этот обзор в 2015 году был временно отозван для доработки, поэтому неизвестно, насколько эти данные достоверны[135]. Впоследствии также был обнаружен плагиат из предыдущего отозванного обзора и возможное заимствование выводов, поэтому обзор так и останется отозванным[136]. Цинк может употребляться в виде таблеток, сиропа или леденцов[133], а в качестве активного вещества может выступать сульфат, глюконат или ацетат цинка[132]. У глюконата цинка отмечаются побочные эффекты в виде изменения вкуса и тошноты, в то время как сульфат цинка переносится удовлетворительно. В отозванном кокрановском обзоре предполагается, что побочные эффекты в бо́льшей степени связаны не с самим цинком, а с веществом, в составе которого он содержится[132]. Также известно, что при высоких дозах цинка или длительном его приёме снижается всасываемость меди и железа, что может привести к соответствующим анемиям[91], а верхним допустимым пределом потребления в сутки у взрослых считается 40 мг[80].

Употребление цинка в лечебных целях детьми не показало каких-либо улучшений[134], что может объясняться возрастной разницей в работе механизмов воспалительных процессов, преобладанием разных вирусов у взрослых и у детей, меньшей возрастной дозировкой цинка у детей и другой формой потребления[137]. Однако точные причины пока не известны[134].

Интраназальное введение цинка не показало значимой эффективности, но обладает побочными эффектами, среди которых боль и жжение в носу, кроме того, во многих случаях возникала потеря чувствительности к запахам[134].

Несмотря на возможную эффективность, цинк пока не рекомендуется для лечения, поскольку не было масштабных исследований с большой выборкой, а дозы и форма приёма отличались в разных исследованиях. Всё это не позволяет сделать однозначные выводы о дозировке и безопасности применения, а возможность приёма цинка при простуде рекомендуют согласовывать с лечащим врачом[138].

Препараты с интерфероном

Различные эксперименты с применением интерферона альфа-2b во время естественной и индуцированной простуды показали, что в лечении он неэффективен[139]. Одно из исследований применимости назального спрея с рекомбинантным интерфероном альфа-2b показало, что при лечении простуды он не только не эффективен, но также является токсичным и увеличивает шансы на развитие вторичной инфекции[140].

Хотя интерферон и используется для лечения серьёзных заболеваний, при лечении простуды он не применяется[139].

Антибиотики и антисептики

Антибиотики не помогают облегчить состояние больного при простуде, но увеличивают шансы на появление устойчивых к антибиотикам бактерий и могут вызывать побочные эффекты[70]. При этом согласно исследованию ВОЗ, проведённому в разных странах, 64 % опрошенных считают, что простуду можно лечить антибиотиками[141], а по данным Яндекса в России среди поисковых запросов для лечения простуды в течение нескольких лет в тройку лидеров среди самых популярных препаратов входил антибиотик Амоксиклав[142]. Однако антибиотики на вирусы не действуют[141]. При этом антибиотики часто ошибочно назначают при простуде из-за сомнений врачей при диагностировании осложнений и давления пациентов на врачей в надежде, чтобы те предприняли хоть какое-то лечение[143].

Тем не менее, антибиотики действительно могут облегчить состояние после 5-ти дней болезни, если бактериальный посев в носоглотке выявил наличие гемофильной палочки (лат. Haemophilus influenzae), моракселлы катаралис[англ.] (лат. Moraxella catarrhalis), или пневмококка (лат. Streptococcus pneumoniae)[144], но лечение антибиотиками должно проводиться с большой осторожностью и только в тех случаях, когда это действительно требуется, чтобы сохранить их эффективность и в дальнейшем[145].

Также антибиотики не помогают предотвратить ни осложнения, ни пневмонию[32], а применение антибактериальных и антисептических средств при простуде не имеет под собой патогенетического обоснования[36].

Профилактика

Общие рекомендации

Хорошей профилактикой простуды в плане предотвращения заражения может оказаться частое мытьё рук, в том числе с мылом, и ношение масок[146]. При этом маски рекомендуется менять как можно чаще[59]. Анализ различных исследований показал, что как минимум мытьё рук уменьшает как риск заражения у здоровых людей, так и риск распространения заболеваний уже заболевшими[146]. Также по возможности здоровым людям рекомендуется избегать общества больных, а больным — не находиться вблизи здоровых[147].

Основные способы заражения — через нос и глаза[69], поэтому как здоровым, так и больным рекомендуют стараться избегать прикосновений к глазам и носу[147][148]. Также существуют рекомендации не пользоваться общими с больными средствами индивидуальной гигиены и бытовой утварью, например, полотенцами или кружками[59]. А Евгений Комаровский рекомендует почаще проветривать помещения и проводить влажную уборку[149].

Кроме того, риск заболеть увеличивается из-за плохого сна и стресса[14]. Исследования показывают, что для минимизации риска желательно спать по крайней мере 8 часов в день, при этом любое нарушение сна увеличивает риск[150].

Также существуют рекомендации не курить и избегать пассивного курения[151].

Цинк для профилактики

Цинк может оказаться эффективным средством профилактики простуды. Два рандомизированных исследования среди детей при суточном употреблении 10 или 15 мг показали значительное снижение количества заболеваний, а у школьников также сократилось количество пропускаемых во время каждой болезни учебных дней[152]. Несмотря на отсутствие исследований профилактики цинком у взрослых, нет оснований полагать, что профилактика может оказаться неэффективной[152]. Однако длительное употребление цинка выше рекомендуемых суточных доз мешает нормальному метаболизму меди в организме. Под вопросом также безопасность профилактики цинком у детей, поскольку длительное воздействие цинка на организм пока не изучено[133]. Для клинических рекомендаций пока недостаточно исследований[132].

Помимо профилактики и лечения простуды, считается, что употребление цинка также помогает снизить восприимчивость к инфекциям нижних дыхательных путей, таким как пневмония, что подтверждается некоторыми исследования. Всемирная организация здравоохранения отмечает также, что дефицит цинка у детей увеличивает заболеваемость как респираторными заболеваниями, так и инфекциями нижних дыхательных путей, что особенно актуально для развивающихся и бедных стран. Дефицит может возникать, например, при недоедании или употреблении продуктов, препятствующих всасыванию цинка[91].

Препараты и витамины

Несмотря на свою неэффективность при лечении, интерферон альфа-2b показал некоторую эффективность в профилактике простуды, как в случае естественных заболеваний, так и в случае индуцированных. Однако он обладает значительным побочными эффектами, которые сами по себе схожи с симптомами простуды. Среди них раздражение носа, его сухость, а также носовые кровотечения[139].

Исследования пробиотиков показывают в основном противоречивые результаты по части предотвращения заболеваний, однако в общем случае при их употреблении реже назначались антибиотики, что может свидетельствовать о снижении частоты возникновения вторичной бактериальной инфекции. Также одно качественное рандомизированно-контролируемое исследование показало снижение частоты заболеваний у детей возрастом от 3-х до 6-ти лет, употреблявших питьё с лактобациллами штамма Lactobacillus casei. Другое исследование показало снижение заболеваемости у детей старше 1-го года при употреблении во время болезни ферментированного молока, содержащего лактобациллы штамма Lactobacillus rhamnosus[153].

Витамин C не оказывает значимого профилактического действия на среднестатистическое население, однако профилактическое действие наблюдается у людей, находящихся в условиях стресса, например, у военных, марафонцев и жителей субарктических регионов[154]. Важным условием является появление болезни на фоне постоянного употребления витамина[40].

Не показали никаких результатов в профилактике простуды также витамин D и настойка эхинацеи[154]. Метаанализ применения препарата с женьшенем, популярного для профилактики простуды в Канаде, показал противоречивые результаты с большим количеством проблем, в числе которых подтасовка анализов для достижения статистически значимых результатов[155].

Народные способы

Закалка используется издревле, однако до сих пор её исследований достаточно мало. Некоторые исследования показали положительные результаты ежедневного закаливания холодной водой после тёплой в течение 30 секунд продолжительностью в месяц, при условии, что такие закаливания периодически повторялись. При этом увеличение времени закаливания не оказывало никакого влияния на результаты. По сообщениям испытуемых, они лучше себя чувствовали во время болезни, что сказывалось на уменьшении количества пропущенных рабочих дней, а наибольший эффект наблюдался при совмещении закаливания с физическими нагрузками. Однако на длительность болезней закаливание не оказало никакого эффекта[156].

Физические упражнения, возможно, сами по себе тоже помогают снизить заболеваемость и тяжесть болезней. В одном исследовании испытуемые отчитывались об уровнях физических нагрузок и заболеваемости простудами. Хотя исследования и имели много ограничений при анализе, но результаты показали, что между уровнем физических нагрузок, заболеваемостью и тяжестью болезней есть взаимосвязь[157].

Одно исследование профилактики частым полосканием горла показало, что полоскание обычной водой снижает риск простуды. Полоскание же антисептиком повидон-йодом не показало никакого эффекта. Однако для того, чтобы делать какие-либо выводы по эффективности полоскания одного рандомизированного исследования недостаточно[158].

Усугубляющие факторы

Предрасположенность к простуде главным образом зависит от возраста и контакта с вирусами. Тяжесть же течения заболевания зависит как от возраста, так и от других факторов, которые могут быть обусловлены в том числе генетическими особенностями и окружающей средой[159].

Астмоидное дыхание

Астмоидное дыхание может возникать у маленьких детей при простуде или кашле, а первые проявления обычно бывают в возрасте до 2-х лет. При этом среди членов семьи случаи поллиноза, экземы или аллергического ринита обычно не встречаются, а с возрастом случаи астмоидного дыхания у таких детей становятся реже[160]. Характеризуется астмоидное дыхание высокими свистящими звуками на выдохе, которые можно услышать, если поднести ухо ко рту ребёнка или воспользоваться фонендоскопом. Звуки образуются из-за сужения дистальных отделов бронхов[161].

В некоторых случаях астмоидное дыхание бывает и у детей с пневмонией, которую требуется лечить антибиотиками[161]. В отсутствие симптомов пневмонии для облегчения состояния при простуде или кашле могут применяться ингаляции с сальбутамолом, если астмоидное дыхание причиняет ребёнку дискомфорт[160].

Загрязнение воздуха

Исследования показывают, что на тяжесть течения простуды сильно влияет загрязнение воздуха окружающей среды[162][163].

Основным источником загрязнения воздуха как внутри помещений, так и на открытом воздухе является диоксид азота, являющийся побочным продуктом горения. Диоксид азота обладает высокой окислительной способностью, а при взаимодействии с эпителиальными клетками приводит к формированию активных форм кислорода и азота. В большой концентрации может привести к повреждениям лёгких и смерти[164].

Воздействие даже небольшого количества диоксида азота на заражённые эпителиальные клетки приводит к тому, что они выбрасывают больше провоспалительных цитокинов, в результате чего усиливается воспалительный эффект. При этом чем больше концентрация диоксида азота, тем выше выброс цитокинов[162][164]. Метаанализ влияния диоксида азота на частоту возникновения респираторных симптомов, проведённый в начале 1990-х годов, выявил, что в домах с газовыми плитами загрязнение диоксидом азота было выше на 30 мкг/м3, чем в домах без них. У детей до 12-ти лет подобное загрязнение вызывало увеличение риска возникновения респираторных симптомов на 20 %[165].

Исследования в Швейцарии, проводимые с 1992 по 2001 год также показали, что снижение местных концентраций в воздухе частиц диаметром менее 10 мкм (РМ10) приводило к снижению заболеваемости среди детей как простудой, так и хроническим кашлем, бронхитом, сухим ночным кашлем и конъюнктивитом[166].

Генетическая предрасположенность

Предрасположенность к инфекциям возникает при мутациях гена IFIH1, который ответственен за выработку белка MDA5. Редко встречающиеся мутации этого гена могут приводить к частой и тяжёлой простуде уже в раннем возрасте, вплоть до угрозы жизни. Однако даже в тяжёлых случаях ребёнок может благополучно пережить ранний возраст и со временем получить постоянный иммунитет к уже перенесённым болезням, который будет его защищать, но за такими детьми требуется постоянный уход[167].

Белок MDA5 является критическим для распознавания риновирусов. Суть воздействия мутаций сводится к тому, что дефектный белок MDA5 не способен корректно и своевременно распознавать риновирусы, либо делает это менее эффективно, из-за чего в ответ на вирус не вырабатывается интерферон[167].

Уже обнаружено несколько различных мутаций гена IFIH1, делающих белок MDA5 менее эффективным, однако люди, имеющие эти мутации часто живут нормальной жизнью, что позволяет сделать предположение о наличии других генетических особенностей, компенсирующих недостатки мутаций[167].

Сезонность простудных заболеваний

Во многих странах мира название простуды связано с холодом[25], а некоторое время назад существовали убеждения, что острые респираторные инфекции могут возникать следом за охлаждением[168]. Несмотря на то, что по современным научным представлениям простуда вызывается различными вирусами, а воздействию холода не придают большого значения[25], существует взаимосвязь между частотой заболеваемости и тяжестью течения болезней, с одной стороны, и низкими температурой и влажностью воздуха, с другой[169].

Общепринятой является гипотеза о том, что в холодное время года увеличиваются шансы на распространение инфекции, поскольку люди, скапливаясь, проводят больше времени рядом друг с другом в замкнутых помещениях[27][168]. Также считается, что холодный воздух снижает естественную сопротивляемость инфекциям у носовых путей. Не исключается и запуск каких-либо патофизиологических процессов в случае охлаждения поверхности лица или тела[170][171]. Существуют и другие гипотезы по влиянию температуры на заболеваемость, каждая из которых может в той или иной степени вносить свой вклад в заболеваемость[168].

Конкуренция вирусов

В 2019 году опубликован результат многолетнего исследования, выявившего эффект подавления одних вирусов другими в организме-хозяине, в частности, когда человек заражён риновирусом, тот препятствует размножению вируса гриппа, и наоборот. Это позволяет предположить конкуренцию вирусов как один из механизмов сезонности разных простудных заболеваний. Сама же конкуренция может быть обусловлена, например, выработкой в ответ на заражение интерферона, который защищает здоровые клетки от дальнейшего заражения вирусами, повреждением используемых вирусами рецепторов на поверхности клеток, что происходит в случае вирусов гриппа, либо смертью самих клеток[172][173].

Сезонные предпочтения вирусов

Распределение доли разных вирусов в разное время года — различное. Вирусы без оболочки, в число которых входят риновирусы и аденовирусы, обычно присутствуют в течение всего года, но могут иметь сезонные колебания, которые могут быть обусловлены, в том числе, социальными факторами, например, началом учебного года в сентябре[174]. Однако заболеваемость энтеровирусами, которые тоже не имеют оболочки, обычно приходится на лето[175][53], причины чего пока остаются не выясненными[175]. Вирусы, покрытые оболочкой, по предпочтительности температуры условно можно разделить на зимние и летние. К зимним можно отнести респираторно-синцитиальный вирус, человеческий метапневмовирус[англ.], вирусы гриппа А и B[176] и коронавирусы[177], а к летним — вирусы парагриппа 1-го—3-го типов[176], которые наиболее активны в летние и осенние месяцы[178].

Корреляция с температурой и влажностью воздуха

Исследования, в которых анализ данных включал диапазон температур от −30 °C до 30 °C, показали, что заболеваемость острыми респираторными инфекциями начинает увеличиваться при температуре воздуха от 0 °C до −5 °C, а среди заболеваний в исследовании доминировали простуда и фарингит, частота которых увеличивалась с уменьшением температуры. Инфекции нижних дыхательных путей, такие как пневмония, возникали чаще при температуре от 0 °C до 10 °C, а дальнейшее снижение или повышение температуры снижало риск. Отличия в моделях заболеваемости у верхних и нижних дыхательных путей объясняются разными механизмами подогрева вдыхаемого воздуха. При этом инфекции нижних дыхательных путей иногда сопровождают простудные заболевания[179].

Температура оказывает значимое влияние на сезонность вирусов[180], однако сезонность отдельных вирусов также зависит от относительной[181] и абсолютной влажности[180]. Снижение абсолютной влажности воздуха также увеличивает частоту случаев респираторных инфекций, а более всего увеличивается частота фарингитов. Одно из объяснения взаимосвязи с влажностью заключается в том, что некоторые вирусы лучше всего выживают в сухом и холодном воздухе, что было продемонстрировано в экспериментах с гриппом на животных[179], а эпидемии вирусов гриппа случаются как раз зимой при низкой температуре и низкой абсолютной влажности. Оболочка вируса гриппа A в условиях тёплой температуры становится неупорядоченной, что может приводить к повреждениям[180]. Тем не менее, вирус гриппа A круглый год циркулирует в странах Юго-Восточной Азии, находящихся ближе к экватору, где тёплая температура и высокая влажность. Сезонность же гриппа А начинает проявляться при удалении от экватора, в умеренном климате, и ассоциируется с выраженной зимой или муссонными дождями[182].

Есть также вирусы, которые выживают при высокой относительной влажности. Например, аденовирус наиболее стабилен при высокой относительной влажности, близкой к 80 %, а наиболее предпочтительная для него температура, согласно одному из исследований, близка к 9 °C[176].

В одном из исследований выявилось, что частота заболеваний увеличивается после 3 дней, в течение которых снижается температура. Также всплески заболеваний обнаруживались и через две недели после падения абсолютной влажности. Исследования в Греции показали, что наибольшее число консультаций с врачами происходит через 15 дней после падения температуры. Падение температуры на 10 °C увеличивало количество консультаций на 28 %. В этих исследованиях тоже выявилась трёхдневная задержка в увеличении заболеваемости. Таким образом, падение температуры воздуха в течение трёх дней может приводить к всплеску заболеваемости примерно через 2 недели[179]. Однако объяснений подобным закономерностям пока нет[183].

Точной взаимосвязи для разных вирусов между температурой, относительной и абсолютной влажностью пока не установлено.

Гипотеза об охлаждении носовых путей

При изменении температуры воздуха в организме запускаются внутренние механизмы саморегуляции, благодаря чему температура тела обычно держится на одном и том же уровне, а возможные колебания в нормальных условиях составляют не более 1 °C[28]. Общее же охлаждение организма может вызывать рефлекторное сужение сосудов, при котором снижается приток крови, и, соответственно, уменьшается снабжение лейкоцитами[184]. Однако в холодную погоду люди обычно хорошо одеваются, поэтому влияние холода на организм в целом маловероятно и не соотносится с сезонными изменениями[28]. Температура же эпителия носовых проходов держится ниже уровня температуры человеческого тела[185] и может понижаться со снижением температуры воздуха[28]. Вероятнее всего, охлаждение носовых путей холодным воздухом снижает защитные возможности респираторного эпителия против вирусов, повышая риск заражения[28][184]. В таком случае наиболее эффективной профилактикой могло бы стать предварительное согревание вдыхаемого воздуха[28].

Многие известные вирусы простуды, включая риновирусы, размножаются лучше всего при температуре в 33 °C[168][185], что соответствует температуре эпителия в носовых проходах[185]. Существует гипотеза, что повышение температуры тела является естественной реакцией организма на вирусы, в результате чего повышается температура носовых проходов, замедляя репликацию вируса, и ускоряются обменные процессы, что может привести к повышению эффективности фагоцитоза, перемещения нейтрофилов, пролиферации Т-лимфоцитов и выработки интерферона[186]. В частности, при температуре 37 °C повышается выработка интерферона первого типа в ответ на инфекцию, что в значительной степени препятствует репликации вируса. Однако некоторые исследования, в которых клетки не вырабатывали интерферон, показали, что при этой температуре в заражённых клетках работают ещё два независимых механизма, снижающих скорость репликации вируса: раньше происходит апоптоз и эффективнее работает рибонуклеаза L[187].

Также частой бывает ситуация, когда единовременно заложена только одна ноздря носа, но заложенность периодически чередуется между ноздрями, что тоже может оказаться защитной реакцией организма, позволяющей держать заложенную ноздрю подогретой до температуры человеческого тела в течение нескольких часов, препятствуя репликации вирусов. Подобное чередование называется носовым циклом[188].

Другие гипотезы о воздействии холода

Хотя исследования воздействия холода ещё в 1960-х годах опровергли теорию о том, что охлаждение резко повышает шансы на заражение, некоторые учёные ставят под сомнение качество экспериментов тех времён, поскольку те или иные объяснения сезонных изменений заболеваемости пока не доказаны. Так, снова высказываются гипотезы о возможном влиянии охлаждения организма на предрасположенность к заражению или об активации бездействующих вирусов из-за понижения температуры[168].

Существуют также предположения о том, что из-за холода бессимптомно протекающие заболевания переходят в симптоматические[184]. В пользу этой гипотезы может говорить исследование периодического охлаждения стоп, в котором некоторые испытуемые чаще заболевали, объяснением чего может быть, например, вазомоторный рефлекс в носу из-за сужения сосудов в результате охлаждения стоп. При этом заболевания возникали не сразу после охлаждения, а через 4 или 5 дней. Возможно, что на момент охлаждения стоп у некоторых испытуемых, которые сами того не подозревали, уже была субклиническа инфекция, вызванная вирусами простуды, а вазомоторный рефлекс лишь спровоцировал появление симптомов[189]. Другое же исследование на мышах показало, что риновирусы быстрее размножаются при более низких температурах клеток[52]. Однако исследование с охлаждением стоп основывается на сообщениях самих людей без проведения каких-либо медицинских тестов, поэтому на текущий момент является спорным, но удивительно схоже с другим исследованием, где из-за охлаждения стоп у некоторых активизируется цистит[190].

Фактическое влияние холода на организм

Хотя различные гипотезы по взаимосвязи холодного воздуха и уровня заболеваемости пока остаются недоказанными, холод действительно оказывает некоторое воздействие на организм. В частности холод приводит к сужению подкожных сосудов и повышению артериального давления. При этом исследования криозаморозки в медицинских целях не показали каких-либо изменений в составе крови, кроме значительного выброса адреналина. Не исключается, что причиной повышения давления в холодную погоду и является адреналин. Поэтому холод может быть опасен гипертоникам и пожилым людям. Сужение же кровеносных сосудов на холоде хотя и снижает потери тепла в организме, но повышает риски обморожения ушей, носа, а также пальцев рук и ног[29].

Воздействие холода на организм также зависит от телосложения. Высокие люди охлаждаются быстрее, в то время как наличие подкожного жира хорошо помогает сохранять тепло в организме[29].

История

Несмотря на то, что по останкам мы не можем достоверно определять, чем болели люди в каменном веке, с большой уверенностью можно сказать, что простуда, вероятнее всего, была в числе заболеваний того времени[191]. Как заболевание она известна издревле. Ещё со времён древнего Египта сохранились два свитка, описывающие различные заболевания и методы их лечения[192], а для кашля и простуды существовало по одному отдельному иероглифу[193]. В одном из свитков помимо 20 разных видов кашля описывалась и простуда, а для её лечения предлагалось специальное заклинание, изгоняющее её из носа. Практиковалось в Египте и орошение носа финиковым соком, что приносило облечение больным[192]. Древнегреческий же врач Гиппократ полагал, что она вызывается накоплением отходов в теле (англ. phlegma)[194], после чего древнеримский врач Гален предположил, что эти отходы накапливаются в мозгу, а когда выходят, преобразуются в слизь, дав выходящим через нос «отходам» другое название (англ. mucin). Однако оба они отмечали, что количество выходившей через нос слизи увеличивалось в зимнее время, а Гален уже уверенно относил простуду к разряду болезней[195].

Куриный суп, который принято употреблять при простуде[196], использовался для лечения ещё древнегреческим врачом Диоскоридом[194], а лекарством был назван в 12-м веке еврейским философом и врачом Моисеем Маймонидом[194]. Современные учёные в одном исследовании даже нашли в нём антиконгенсанты, которые могли бы влиять на воспалительные процессы, но они не проверяли, действительно ли они оказывают какое-либо значимое влияние на симптомы простуды[196]. Диоскорид также предложил использовать для снятия воспаления горла луковый сок с мёдом, что практикуется и по сей день[195].

Эпоха просвещения ознаменовалась связыванием болезней с кровью, а в качестве лечения набрало популярность кровопускание, которое в том числе иногда рекомендовалось и для лечения простуды. Другие же рекомендации предлагали держать ноги в тёплой воде перед сном. В эпоху просвещения многие также начали верить в то, что в простуде есть нечто излечивающее. Вероятнее всего, корни подобных рассуждений вели ещё к Гиппократу, ведь представления того времени можно было интерпретировать как очищение мозга во время болезни[197].

В середине 19-го века мнение о простуде изменилось. Люди стали полагать, что простуда возникает из-за резкого охлаждения кожи. В те времена простуда была известна как катаральное воспаление (англ. catarrh — катар). В одной из книг того времени её причины описывались как нарушение функции кожи под воздействием холода, вследствие чего, как предполагалось, изменялись электрические процессы в ней с последующим началом воспалительного процесса. Методы лечения того времени были направлены на восстановление функции кожи, одним из которых считался отдых в тёплой постели, а тёплая одежда должна была защищать от болезни[198].

Однако уже в 1860-х врач Карл Гютер предположил, что простуда вызывается инфекцией — попаданием в организм неких «монад» (англ. monads), которые якобы проникали через поры в коже под давлением сквозняков. Лечение также было направлено на кожу, путём омывания её денатурированной салициловой кислотой[198]. Позднее учёные стали логично для того времени предполагать, что простуда может вызываться бактериями, а вплоть до 1950-х годов велись попытки разработать вакцину против простуды из бактерий, выделенных из слизи заболевших, при этом некоторые исследователи даже сообщали о якобы хороших результатах[13]. Тем не менее, несмотря на открытие бактерий и первых вирусов животных и растений, многие полагали, что простуда вызывается охлаждением организма, что отражалось, в том числе, и в медицинских работах того времени[199].

Вирусную природу простуды начали предполагать ещё в начале 20-го века в результате экспериментов по фильтрации слизи заболевших. Оказалось, что отфильтрованная слизь, в которой отсутствовали бактерии, была способна вызвать симптомы простуды у другого человека. Однако теорию простуды вирусного происхождения было очень сложно доказать, поэтому долгое время она не принималась как основная, а книги того времени описывали бактериальную инфекцию как наиболее вероятную причину[200].

Современные научные представления о простуде берут начало в 1956 году, когда впервые был обнаружен риновирус[201][202].

Направления исследований

Капсид-связывающие препараты

Капсид-связывающие препараты реагируют с гидрофобными карманами капсида вируса и нарушают его способность присоединяться к клеткам либо мешают распаковке РНК вируса, препятствуя его дальнейшей репликации[203].

К таким препаратам относится плеконарил[англ.], предназначенный для перорального употребления против пиконавирусов, в число которых входят риновирусы и энтеровирусы. Препарат нарушает способность капсида вируса присоединяться к рецепторам ICAM-1, предотвращая попадание РНК вируса в клетку. При профилактическом использовании препарат предотвращал 71 % случаев риновирусных инфекций, а при приёме в первые 24 часа с момента появления симптомов сокращал длительность болезни до одних суток, однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США отказало в регистрации препарата из-за серьёзных побочных эффектов, среди которых было влияние на менструальный цикл и возможность забеременеть при приёме пероральных контрацептивов. Поэтому сейчас плеконарил используется лишь при очень тяжёлых случаях, например, при остром панкреатите, вызванном пиконавирусами[204].

Тем не менее, ведутся попытки разработать аналоги плеконарила[205].

Ингибиторы N-миристоилтрансферазы

Одно из текущих исследований направлено на ингибирование N-миристоилтрансферазы, фермента, который необходим всем риновирусам для репликации. Лекарство, которое будет ингибировать данный фермент может также оказаться эффективным в отношении вирусов полиомелита и гипатита А. Однако пока были проведены испытания лишь на отдельных клетках в лабораторных условиях, и неизвестно, какое воздействие подобное лекарство окажет на организм в целом, а само лекарство по состоянию на 2018 год пока находилось на ранних стадиях развития. При этом отмечается, что ингибирование важного для организма фермента может иметь побочные эффекты, но даже в этом случае лекарство может помочь людям, у которых простуда протекает очень тяжело, например, из-за наличия хронической обструктивной болезни лёгких или бронхиальной астмы[206].

Вакцина против респираторно-синцитиального вируса

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является обычным вирусом простуды, однако он может вызывать достаточно тяжёлые заболевания у маленьких детей. Согласно данным ВОЗ из-за вируса ежегодно погибает 200 000 человек. Вирус является частой причиной бронхиолита и пневмонии у детей возрастом до 1-го года, а также является опасным для людей пожилого возраста. Из-за опасности для наиболее уязвимых категорий населения, разработка вакцины против вируса считается достаточно важной задачей[207].

Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США в 2018 году начал исследование вакцины под названием SeVRSV, которая содержит модифицированный мышиный вирус Сендай. В вирус встроили гены, отвечающие за производство белка, специфичного для респираторно-синцитиального вируса. Выработка этого белка должна привести к образованию в организме специфичных для целевого вируса антител и T-клеткок[207].

Попытки разработки вакцины против РСВ уже предпринимались, американская компания Novavax разработала многообещающую вакцину, но на 3-е фазе исследований вакцина оказалась малоэффективной у людей пожилого возраста[37].

См. также

Примечания

  1. ↑ Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  3. ↑ 1 2 Союз педиатров России, 2016, 1.6 Примеры диагнозов: «…используя термины «острый назофарингит» или «острый ларингит», или «острый фарингит» (в англоязычной литературе применяется термин «common cold» – простуда), …».
  4. ↑ Безшейко: «Термин „простуда“ (англ. «common cold») обычно определяют как самолимитирующее воспаление слизистой оболочки верхних отделов дыхательных путей, в которое может вовлекаться нос, горло, синусы и гортань».
  5. ↑ 1 2 Bulla, Hitze, 1978, p. 481.
  6. ↑ Goodall EC, Smieja M, Sawiec P, Gładysz A. Common Cold (Nonspecific Infections of the Upper Respiratory Tract) : [арх. 24.12.2019] // McMaster Textbook of Internal Medicine. — 2015. — 7 November. — Дата обращения: 24.12.2019.
  7. ↑ 1 2 Arroll, Bruce, Kenealy, Timothy. Простуда : Резюме : [арх. 09.10.2019] // BMJ Best Practice. — 2019. — 1 октября. — Дата обращения: 28.11.2019.
  8. ↑ 1 2 3 Arroll, 2011, Definition, p. 2.
  9. ↑ 1 2 3 4 Common Cold // Medical Subject Headings. — U. S. National Center for Biotechnology Information. — Дата обращения: 17.07.2019.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Sutter, Saraswat, Driel, 2015, Background, Description of the condition, p. 6.
  11. ↑ Острые респираторные инфекции (простуда) // Внутренняя медицина. — empendium.com. — Дата обращения: 06.09.2019.
  12. ↑ 1 2 Клегг, Брайан. Кому верить? : Что мы на самом деле знаем о мире вокруг нас. — М. : Манн, Иванов и Фербер, 2017. — С. 262−263. — 346 с. — ISBN 9785001002369.
  13. ↑ 1 2 Tyrrell, 2002, New theories and old ideas, p. 15—16.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Allan, Arroll, 2014, p. 190.
  15. ↑ Sutter, Saraswat, Driel, 2015, Background, Description of the condition.
  16. ↑ Sutter, Saraswat, Driel, 2015, Plain language summary, Background.
  17. ↑ U. S. Department of Health and Human Services, 2004, Overview.
  18. ↑ 1 2 3 Sutter, Saraswat, Driel, 2015, Plain language summary, Background, p. 2.
  19. ↑ ВОЗ, 2013, 4.4 Кашель или простуда, с. 90—91.
  20. ↑ Kim at al., 2015, Background, Description of intervention, p. 5: «there are no effective therapies for the prevention or treatment of the common cold».
  21. ↑ Kim at al., 2015, Background, Description of intervention, p. 5.
  22. ↑ U. S. Department of Health and Human Services, 2004, Causes.
  23. ↑ 1 2 3 Common Cold (Viral Rhinitis) // Harvard Health Online. — Harvard Health Publishing, 2019. — 1 February. — Дата обращения: 25.07.2019.
  24. ↑ 1 2 3 True or False: Being Exposed to Wet, Cold Weather Increases the Risk of Infection : [арх. 26.12.2019] // Health Library. — Winchester Hospital. — Дата обращения: 26.08.2019.
  25. ↑ 1 2 3 Фролов, 2004.
  26. ↑ 1 2 R. Gordon Douglas. Exposure to Cold Environment and Rhinovirus Common Cold : [англ.] / R. Gordon Douglas, Keith M. Lindgren, Robert B. Couch // New England Journal of Medicine. — 1968. — Vol. 279, no. 14 (3 October). — P. 742–747. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJM196810032791404.
  27. ↑ 1 2 3 4 5 6 U. S. Department of Health and Human Services, 2004, The cold season.
  28. ↑ 1 2 3 4 5 6 Eccles, 2002, General discussion and conclusions, p. 189—190.
  29. ↑ 1 2 3 Out in the cold : [арх. 28.08.2019] // Harvard Health Letter. — Harvard Health Publishing, 2010. — 1 January. — Дата обращения: 24.12.2019. — ISSN 1052-1577.
  30. ↑ Вирус простого герпеса : [арх. 18.10.2019] // Центр СМИ. — ВОЗ, 2017. — 31 января. — Дата обращения: 26.12.2019.
  31. ↑ Параничева, Ксения. Красные флаги при ОРВИ // docdeti. — 2019. — 1 ноября. — Дата обращения: 18.11.2019.
  32. ↑ 1 2 3 4 WHO, 2001, 1. Introduction, p. 1—3.
  33. ↑ Drugs used in Bacterial Infections: Upper respiratory tract infections. — Geneva, 2001. — Nasopharyngitis, rhinitis and common cold. — ISBN 92-4-140107-9.
  34. ↑ 1 2 Карен Шаинян. Почему не нужно лечить простуду : [арх. 14.08.2019]. — Радио Свобода, 2012. — 5 декабря. — Дата обращения: 24.12.2019.
  35. ↑ 1 2 Ю. З. Гендон. Этиология острых респираторных заболеваний : [рус.] : [арх. 25 августа 2019] // Вакцинопрофилактика гриппа. — 2001. — Т. 17, № 5 (октябрь).
  36. ↑ 1 2 3 4 Воробьева М. П. Простуда у детей. Как лечить насморк? : [рус.] : [арх. 2 января 2020] / Воробьева М. П., Тулупов Д. А., Карпова Е. П. // Медицинский совет. — 2016. — Вып. 16. — ISSN 2079-7028.
  37. ↑ 1 2 3 4 5 Davison, Nicola. Why can’t we cure the common cold? : [арх. 12.12.2019] // The Guardian. — 2017. — 6 октября. — Дата обращения: 24.12.2019. — ISSN 0261-3077.
  38. ↑ Jean-Baptist du Prel. Are meteorological parameters associated with acute respiratory tract infections? : [англ.] : [арх. 27 июля 2018] / Jean-Baptist du Prel, Wolfram Puppe, Britta Gröndahl … [et al.] // Clinical Infectious Diseases: An Official Publication of the Infectious Diseases Society of America. — 2009. — Vol. 49, no. 6 (15 September). — P. 861–868. — ISSN 1537-6591. — doi:10.1086/605435. — PMID 19663691.
  39. ↑ Eccles, Johnson, 2005, Introduction, p. 608.
  40. ↑ 1 2 Common Cold : [арх. 27.07.2019]. — Cochrane Complementary Medicine. — Дата обращения: 27.07.2019.
  41. ↑ Acute upper respiratory infections (J00-J06) // International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision (ICD-10). — World Health Organisation. — Дата обращения: 11.11.2019. — Цитата: «J00 Acute nasopharyngitis [common cold]».
  42. ↑ Kenneth D. Beckman. Coding Common Respiratory Problems in ICD-10 : [англ.] : [арх. 24 августа 2019] // Family Practice Management. — 2014. — Vol. 21, no. 6 (November). — P. 18. — ISSN 1531-1929. — PMID 25403047.
  43. ↑ 1 2 Simasek, Blandino, 2007, p. 515.
  44. ↑ Безшейко: «Систематические обзоры, проводимые Кокрановским сотрудничеством, неоднократно посвящались различным методам лечения при простудных инфекциях, …».
  45. ↑ Daniel Simancas-Racines. Vaccines for the common cold : [англ.] / Daniel Simancas-Racines, Juan Va Franco, Claudia V. Guerra … [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — No. 5 (18 May). — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD002190.pub5. — PMID 28516442. — PMC PMC6481390.
  46. ↑ Часть 1. // Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем : Десятый пересмотр : [рус.]. — ВОЗ, 1995. — Т. 1 : Алфавитный указатель. — 698 с. — Выпущено издательством «Медицина» по поручению Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, которому ВОЗ вверила выпуск данного издания на русском языке. — ISBN 5-225-03268-0.
  47. ↑ Часть 1. // Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем : Десятый пересмотр : [рус.]. — ВОЗ, 1998. — Т. 3 : Алфавитный указатель. — 429 с. — Выпущено издательством «Медицина» по поручению Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, которому ВОЗ вверила выпуск данного издания на русском языке. — ISBN 5-225-03280-X.
  48. ↑ Часть 2 // Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем : Десятый пересмотр : [рус.]. — ВОЗ, 1998. — Т. 3 : Алфавитный указатель. — 494 с. — Выпущено издательством «Медицина» по поручению Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации, которому ВОЗ вверила выпуск данного издания на русском языке. — ISBN 5-225-03280-X.
  49. ↑ Профилактика ОРВИ и гриппа. — ГБУЗ «Кущевская центральная районная больница» МЗ КК. — Дата обращения: 01.09.2019.
  50. ↑ Грипп. — ГБУЗ ТО «Областная больница № 15», 2015. — 15 февраля. — Дата обращения: 28.08.2019.
  51. ↑ 1 2 Canadian Centre for Occupational Health and Safety. Common Cold : OSH Answers : [арх. 03.09.2019] // OSH Answers Fact Sheets. — Government of Canada, 2016. — 5 октября. — Дата обращения: 25.12.2019.
  52. ↑ 1 2 Weintraub, Karen. Can Being Cold Make You Sick? : [арх. 05.10.2019] // The New York Times. — 2018. — 23 февраля. — Дата обращения: 01.09.2019. — ISSN 0362-4331.
  53. ↑ 1 2 Летняя простуда: почему мы болеем даже в жару? : [арх. 31.08.2019]. — Нижневартовская окружная больница №2, 2018. — 27 июня. — Дата обращения: 24.12.2019.
  54. ↑ David O. White, Frank J. Fenner. Medical Virology : [англ.]. — Third Edition. — Elsevier, 2016. — ISBN 9781483220574.
  55. ↑ Price, Graham, Ramalingam, 2019, Discussion, p. 9.
  56. ↑ Eccles, Johnson, 2005, Abstract, Conclusion, p. 608.
  57. ↑ Eccles, Johnson, 2005, Discussion, p. 612.
  58. ↑ 1 2 Kees H Polderman. Is therapeutic hypothermia immunosuppressive? // Critical Care. — 2012. — Vol. 16, no. 2. — ISSN 1364-8535. — doi:10.1186/cc11266. — PMC PMC3389468.
  59. ↑ 1 2 3 4 5 6 Common cold // Health A to Z. — Great Britain National Health Service, 2017. — 18 October. — Дата обращения: 20.07.2019.
  60. ↑ Simasek, Blandino, 2007, Epidemiology and Clinical Presentation, p. 515—516.
  61. ↑ 1 2 Common Cold in Children : [арх. 03.01.2020]. — Stanford Children's Health. — Дата обращения: 26.07.2019.
  62. ↑ Sahin, Gulen, 2015, Clinical Features, p. 2—3.
  63. ↑ 1 2 Простуда : Сводка информации для пациентов : [арх. 29.08.2019] // Объединение штата Орегон по работе с ознакомлением об устойчивости к антибиотикам. — Отдел общественного здравоохранения штата Орегон.
  64. ↑ 1 2 3 4 U. S. Department of Health and Human Services, 2004, The Viruses.
  65. ↑ Harrison Wein. Understanding a Common Cold Virus : [арх. 09.10.2019] // NIH Research Matters. — National Institutes of Health (NIH), 2009. — 13 April. — Дата обращения: 18.07.2019.
  66. ↑ Sahin, Gulen, 2015, Pathophysiology, p. 2.
  67. ↑ 1 2 3 4 WHO, 2001, 2. Pathophysiology of the common cold, p. 4.
  68. ↑ 1 2 Eric J. Zaccone, Bradley J. Undem. Airway Vagal Neuroplasticity Associated with Respiratory Viral Infections : [Author manuscript] : [англ.] // Lung. — 2016. — Vol. 194, no. 1 (February). — P. 25–29. — ISSN 1432-1750. — doi:10.1007/s00408-015-9832-5. — PMID 4827158.
  69. ↑ 1 2 U. S. Department of Health and Human Services, 2004, Transmission.
  70. ↑ 1 2 Arroll, 2011, Key points, p. 1.
  71. ↑ U. S. Department of Health and Human Services, 2004, Research on rhinovirus transmission.
  72. ↑ Когда простужаются и чем лечатся россияне : [арх. 20.11.2019]. — Компания Яндекс, 2018. — 18 января. — Дата обращения: 20.07.2019.
  73. ↑ Common cold : [арх. 22.03.2019] // Health information for Western Australians. — Australian Department of Health. — Дата обращения: 01.01.2020.
  74. ↑ 1 2 3 4 5 6 Allan, Arroll, 2014, How can the common cold be distinguished from other conditions?, p. 190—191.
  75. ↑ 1 2 3 Sahin, Gulen, 2015, Diagnosis, p. 3.
  76. ↑ Javier Chinen. Fall common symptoms: Colds and allergies : [арх. 26.08.2019] // Texas Children's Blog. — Texas Children's Hospital, 2017. — 19 октября. — Дата обращения: 25.12.2019.
  77. ↑ 1 2 Международное руководство по судовой медицине : [рус.] : [арх. 1 января 2020]. — 3-е издание. — ВОЗ, 2014. — С. 140. — 488 с. — ISBN 978-924-454720-5.
  78. ↑ Пневмония : [арх. 19.10.2019] // Центр СМИ. — ВОЗ, 2019. — 2 августа. — Дата обращения: 16.08.2019.
  79. ↑ 1 2 3 WHO, 2001, 3. Treatment of the common cold, p. 5.
  80. ↑ 1 2 Zinc : Fact Sheet for Health Professionals : [арх. 28.12.2019] // Office of Dietary Supplements. — U.S. National Institutes of Health, 2019. — 10 July. — Дата обращения: 07.08.2019.
  81. ↑ 1 2 Mossad, 1998, Discussion, p. 35—36.
  82. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Common Cold : [арх. 08.10.2019] // MedlinePlus. — U.S. National Library of Medicine. — Дата обращения: 26.12.2019.
  83. ↑ Common cold : Diagnosis and treatment : [арх. 31.08.2019] // Patient Care & Health Information. — Mayo Clinic, 2019. — 20 апреля. — Дата обращения: 31.08.2019.
  84. ↑ Eccles, Weber, 2009, Over the counter medicines for colds, Abstract, p. 249.
  85. ↑ 1 2 3 4 5 WHO, 2001, 11. Recomendations for management of a simple cough or cold or sore throat, p. 23—24.
  86. ↑ WHO, 2001, 5.2. Soothing remedies (syrups) for cough, p. 11.
  87. ↑ When to Give Kids Medicine for Coughs and Colds : [арх. 01.10.2019] // Consumer Updates. — U.S. Food and Drug Administration, 2018. — 27 November. — Дата обращения: 21.12.2019.
  88. ↑ Sahin, Gulen, 2015, Antiviral Treatment, p. 3—4.
  89. ↑ Анастасия Шартогашева. Почему при простуде вредно пить слишком много воды : [арх. 26.07.2019] // Популярная механика. — 2016. — 2 декабря.
  90. ↑ Michelle Pb Guppy. Advising patients to increase fluid intake for treating acute respiratory infections : [англ.] / Michelle Pb Guppy, Sharon M. Mickan, Chris B. Del Mar … [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2011. — No. 2 (16 February). — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD004419.pub3. — PMID 21328268.
  91. ↑ 1 2 3 Назначение препаратов цинка детям с респираторными инфекциями для улучшения исхода лечения : [арх. 12.11.2018]. — ВОЗ, 2011. — 1 апреля. — Дата обращения: 29.07.2019.
  92. ↑ Kim at al., 2015, Discussion, p. 13.
  93. ↑ Kim at al., 2015, Background, How the intervention might work, p. 5.
  94. ↑ 1 2 Kim at al., 2015, Discussion, Summary of main results, p. 13.
  95. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014, What medications are effective for treating the common cold? Other interventions, p. 196.
  96. ↑ Kim at al., 2015, Plain language summary, Background, p. 2.
  97. ↑ Kim at al., 2015, Discussion, p. 12—13.
  98. ↑ U. S. Department of Health and Human Services, 2004, Treatment.
  99. ↑ Тамразова, Ольга Борисовна. Антигистаминные препараты в лечении простудных заболеваний у детей : [рус.] // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14, вып. 2. — С. 281—286. — ISSN 1682-5527. — doi:10.15690/vsp.v14i2.1299.
  100. ↑ 1 2 3 4 Simasek, Blandino, 2007, Nasal congestion and rhinorrhea, p. 517—518.
  101. ↑ 1 2 What to do about sinusitis : [арх. 14.12.2019] // Harvard Women's Health Watch. — Harvard Health Publishing, 2018. — 2 April. — Дата обращения: 26.12.2019. — ISSN 1557-5608.
  102. ↑ 1 2 Jean Justad. Dangers of Over-the-Counter Medications, part 2 : part 2 : [арх. 02.11.2019] // Health Guidelines. — Montana Department of Public Health and Human Services, 2013. — 23 June.
  103. ↑ 1 2 3 Sutter, Saraswat, Driel, 2015, Authors' conclusions, Implications for practice, p. 21.
  104. ↑ WHO, 2001, 7.2.1. Orally administered antihistanime drugs, Conclusion, p. 17—18.
  105. ↑ Безшейко: «… доказательная база … недостаточна … несмотря на то, что их эффективность в контексте уменьшения выраженности симптомов простуды уже изучается на протяжении 50 лет».
  106. ↑ Laura Deckx. Nasal decongestants in monotherapy for the common cold : [англ.] / Laura Deckx, An Im De Sutter, Linda Guo … [et al.]. — The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — Vol. 10 (17 October). — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD009612.pub2. — PMID 27748955. — PMC PMC6461189.
  107. ↑ Allan, Arroll, 2014, Antihistamines, combination therapy, p. 194—195.
  108. ↑ Use Caution When Giving Cough and Cold Products to Kids : [арх. 15.12.2019]. — U.S. Food and Drug Administration, 2018. — 2 August.
  109. ↑ Союз педиатров России, 2016, 3.1 Консервативное лечение: «…нет доказательств эффективности антигистаминных препаратов при ОРВИ у детей».
  110. ↑ Khalid AlFaleh. Intranasal ipratropium bromide for the common cold : [англ.] / Khalid AlFaleh, Sahar S. Othman, Zaina H. AlBalawi // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 6 (19 June). — ISSN 1465-1858. — doi:10.1002/14651858.CD008231.pub3. — PMID 23784858. — PMC PMC6492479.
  111. ↑ Allan, Arroll, 2014, Intranasal ipratropium, p. 195—196.
  112. ↑ Eccles, Weber, 2009, Rhinorrhoea and purulent nasal discharge, p. 29—30.
  113. ↑ WHO, 2001, 7.3. Anticholinergic drugs, p. 18.
  114. ↑ 1 2 Morice, Kardos, 2016, Acute cough due to viral respiratory tract infections, p. 2.
  115. ↑ Morice, Kardos, 2016, Ambroxol, p. 4.
  116. ↑ Morice, Kardos, 2016, N-acetylcysteine, p. 4.
  117. ↑ Morice, Kardos, 2016, Diphenhydramine, p. 5.
  118. ↑ 1 2 3 4 Allan, Arroll, 2014, Over-the-counter cough suppressants, p. 196.
  119. ↑ WHO, 2001, 5.1.1. Codeine and other opiate derivatives (e. g. noscapine, hydrocodone, pholcodine), p. 9.
  120. ↑ WHO, 2001, 5. Relieving a cough, p. 8.
  121. ↑ 1 2 WHO, 2001, 9. Use of combination drugs, p. 21.
  122. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014, Honey, p. 196.
  123. ↑ Ran D. Goldman, Canadian Paediatric Society, Drug Therapy and Hazardous Substances Committee. Treating cough and cold: Guidance for caregivers of children and youth : [англ.] // Paediatrics & Child Health. — 2011. — Vol. 16, no. 9 (November). — P. 564–569. — ISSN 1918-1485. — doi:10.1093/pch/16.9.564. — PMID 23115499. — PMC PMC3223897.
  124. ↑ Olabisi Oduwole. Honey for acute cough in children : [англ.] / Olabisi Oduwole, Ekong E. Udoh, Angela Oyo-Ita … [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 4 (4 October). — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD007094.pub5. — PMID 29633783. — PMC PMC6513626.
  125. ↑ Flu and Colds: In Depth : [арх. 28.12.2019]. — U.S. National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH), 2016. — 1 November. — Дата обращения: 10.12.2019.
  126. ↑ 1 2 Редакция ПМ. Помогает ли витамин С против простуды?. — Популярная механика, 2018. — 20 февраля. — Дата обращения: 22.07.2019.
  127. ↑ 1 2 3 Allan, Arroll, 2014, Table 3: Alternative and nonpharmacologic interventions for the treatment of the common cold, p. 197.
  128. ↑ WHO, 2001, 7.4. Saline nose drops, p. 19.
  129. ↑ Is Rinsing Your Sinuses With Neti Pots Safe? : [арх. 18.12.2019]. — U. S. Food and Drug Administration, 2017. — 24 января.
  130. ↑ Eccles, Weber, 2009, Antivirals for the common cold, Abstract, p. 221.
  131. ↑ John Snyder. You can’t beat the common cold, and that’s a fact : [арх. 11.10.2019] // Science-Based Medicine. — sciencebasedmedicine.org, 2013. — 20 December. — Дата обращения: 28.11.2019.
  132. ↑ 1 2 3 4 5 Meenu Singh, Rashmi R. Das. Zinc for the common cold : [Отозванная статья] : [англ.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 6 (18 June). — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD001364.pub4. — PMID 23775705.
  133. ↑ 1 2 3 4 Goutham Rao, Kate Rowland. PURLs: Zinc for the common cold--not if, but when : [англ.] // The Journal of Family Practice. — 2011. — Vol. 60, no. 11 (November). — P. 669–671. — ISSN 1533-7294. — PMID 22049349.
  134. ↑ 1 2 3 4 Allan, Arroll, 2014, Zinc, oral or intranasal, p. 196—198.
  135. ↑ Author Ross Keith. Cochrane withdraws review on zinc for colds for data concerns. — Retraction Watch, 2015. — 7 October. — Дата обращения: 24.08.2019.
  136. ↑ Meenu Singh, Rashmi R. Das. WITHDRAWN: Zinc for the common cold : [англ.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2015. — No. 4 (30 April). — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD001364.pub5.
  137. ↑ Michelle Science. Zinc for the treatment of the common cold: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials : [англ.] : [арх. 21 ноября 2019] / Michelle Science, Jennie Johnstone,, Daniel E. Roth … [et al.] // CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. — 2012. — Vol. 184, no. 10 (10 July). — P. 551–561. — ISSN 1488-2329. — doi:10.1503/cmaj.111990. — PMID 22566526. — PMC PMC3394849.
  138. ↑ Brent A. Bauer. Can zinc zap a cold? : [арх. 20.09.2019] // Expert answers. — Mayo Clinic, 2017. — 13 July. — Дата обращения: 26.12.2019.
  139. ↑ 1 2 3 Mossad, 1998, Interferon, p. 35.
  140. ↑ Hayden, F. G. Intranasal recombinant alfa-2b interferon treatment of naturally occurring common colds : [англ.] / F. G. Hayden, D. L. Kaiser, J. K. Albrecht // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 1988. — Vol. 32, no. 2 (February). — P. 224–230. — ISSN 0066-4804. — doi:10.1128/aac.32.2.224. — PMID 2834996. — PMC PMC172139.
  141. ↑ 1 2 Обследование ВОЗ в странах свидетельствует о широко распространенном непонимании общественностью устойчивости к антибиотикам : [арх. 01.06.2019] // Центр СМИ. — Женева : ВОЗ, 2015. — 16 ноября. — Дата обращения: 24.12.2019.
  142. ↑ «Яндекс» назвал самые популярные средства от простуды. — РБК, 2018. — 18 января. — Дата обращения: 11.08.2019.
  143. ↑ Eccles, Weber, 2009, Antibiotic use for common cold, Abstract, p. 237.
  144. ↑ Arroll, 2011, Antibiotics, p. 22.
  145. ↑ Ограничьте использование антибиотиков в нынешнем сезоне гриппа, чтобы сохранить их эффективность : [арх. 18.07.2019] // Вопросы и темы здравоохранения. — ЕРБ ВОЗ, 2019. — 5 февраля. — Дата обращения: 18.07.2019.
  146. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014, Physical interventions, p. 191.
  147. ↑ 1 2 U. S. Department of Health and Human Services, 2004, Prevention.
  148. ↑ Sahin, Gulen, 2015, Symptomatic Therapy, Prevention, p. 4.
  149. ↑ Евгений Комаровский. ОРЗ: руководство для здравомыслящих родителей : [рус.]. — Litres, 2018. — ISBN 5040120923. — ISBN 9785040120925.
  150. ↑ Sheldon Cohen. Sleep habits and susceptibility to the common cold : [англ.] / Sheldon Cohen, William J. Doyle, Cuneyt M. Alper … [et al.] // Archives of Internal Medicine. — 2009. — Vol. 169, no. 1 (12 January). — P. 62–67. — ISSN 1538-3679. — doi:10.1001/archinternmed.2008.505. — PMID 19139325. — PMC PMC2629403.
  151. ↑ Common Cold // www.cdc.gov. — U. S. Centers for Disease Control and Prevention, 2019. — 30 August. — Дата обращения: 17.12.2019.
  152. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014, Zinc, p. 191.
  153. ↑ Allan, Arroll, 2014, Probiotics, p. 191—192.
  154. ↑ 1 2 Allan, Arroll, 2014, What interventions are effective for preventing the common cold? Other interventions, p. 193.
  155. ↑ Allan, Arroll, 2014, Ginseng, p. 193.
  156. ↑ Geert A. Buijze. The Effect of Cold Showering on Health and Work: A Randomized Controlled Trial : [англ.] : [арх. 5 мая 2019] / Geert A. Buijze, Inger N. Sierevelt, Bas C. J. M. van der Heijden … [et al.] // PloS One. — 2016. — Vol. 11, no. 9. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0161749.
  157. ↑ Can exercise ward off colds? : [арх. 06.09.2019]. — Great Britain National Health Service, 2010. — 2 November. — Дата обращения: 25.12.2019.
  158. ↑ Allan, Arroll, 2014, Gargling, p. 192—193.
  159. ↑ John S. Tregoning, Jürgen Schwarze. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology : [англ.] : [арх. 1 января 2020] // Clinical Microbiology Reviews. — 2010. — Vol. 23, no. 1 (January). — P. 80. — ISSN 1098-6618. — doi:10.1128/CMR.00032-09. — PMID 20065326. — PMC PMC2806659.
  160. ↑ 1 2 ВОЗ, 2013, 4.5.3 Астмоидное дыхание при кашле или простуде, с. 101.
  161. ↑ 1 2 ВОЗ, 2013, 4.5 Состояния, сопровождаемые астмоидным дыханием, с. 91—94.
  162. ↑ 1 2 Pollution worsens the common cold : Breathing polluted air makes sniffles twice as bas, study finds : [арх. 18.08.2019] // NBC News. — nbcnews.com, 2003. — 4 November. — Дата обращения: 13.08.2019.
  163. ↑ Lucy Bayer-Oglesby. Decline of ambient air pollution levels and improved respiratory health in Swiss children : [англ.] / Lucy Bayer-Oglesby, Leticia Grize, Markus Gassner … [et al.] // Environmental Health Perspectives. — 2005. — Vol. 113, no. 11 (November). — P. 1632–1637. — ISSN 0091-6765. — doi:10.1289/ehp.8159. — PMID 16263523. — PMC PMC1310930.
  164. ↑ 1 2 Mark W. Frampton. Nitrogen dioxide exposure: effects on airway and blood cells : [англ.] : [арх. 2 января 2020] / Mark W. Frampton, Joseph Boscia, Norbert J. Roberts … [et al.] // American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. — 2002. — Vol. 282, no. 1 (January). — P. 155–165. — ISSN 1040-0605. — doi:10.1152/ajplung.2002.282.1.L155. — PMID 11741827.
  165. ↑ WHO Guidelines for Indoor Air Quality: Selected Pollutants : [англ.]. — Geneva : World Health Organization, 2010. — 5 : Nitrogen dioxide / Debbie J. Jarvis, Gary Adamkiewicz, Marie-Eve Heroux, Regula Rapp, Frank J. Kelly. — 454 p. — ISBN 978-92-890-0213-4.
  166. ↑ Влияние взвешенных частиц на здоровье человека : Рекомендации в отношении политики для стран Восточной Европы, Кавказа и Центральной Азии : [рус.] / ЕРБ ВОЗ. — ВОЗ, 2013. — 14 с. — ISBN 978-92-890-0006-2.
  167. ↑ 1 2 3 NIAID Scientists Discover Rare Genetic Susceptibility to Common Cold. — National Institute of Allergy and Infectious Diseases. — Дата обращения: 26.08.2019.
  168. ↑ 1 2 3 4 5 Patrick D. Shaw Stewart. Seasonality and selective trends in viral acute respiratory tract infections : [англ.] // Medical Hypotheses. — 2016. — Vol. 86 (January). — P. 104–119. — ISSN 0306-9877. — doi:10.1016/j.mehy.2015.11.005. — PMID 26608252.
  169. ↑ Mäkinen et al., 2009, Summary, Conclusions, p. 457.
  170. ↑ Yu Liu. Association between temperature change and outpatient visits for respiratory tract infections among children in Guangzhou, China : [англ.] / Yu Liu, Yong Guo, Changbing Wang … [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. — 2015. — Vol. 12, no. 1 (6 January). — P. 439–454. — ISSN 1660-4601. — doi:10.3390/ijerph120100439. — PMID 4306872. — PMC PMC4306872.
  171. ↑ Mäkinen et al., 2009, Introduction, p. 457.
  172. ↑ Nickbakhsh, Sema. Virus–virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold : [англ.] / Sema Nickbakhsh, Colette Mair, Louise Matthews … [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA : j. — 2019. — 16 December. — P. 1911083116. — doi:10.1073/pnas.1911083116. — PMID 31843887.
  173. ↑ Гершберг, Полина. Вирус гриппа и возбудитель ОРВИ оказались «конкурентами» : Люди, которые подхватили грипп, имеют меньше шансов заразиться ОРВИ — и наоборот : [арх. 19.12.2019] // Naked Science. — 2019. — 18 декабря. — Дата обращения: 19.12.2019.
  174. ↑ Price, Graham, Ramalingam, 2019, Discussion, p. 6—7.
  175. ↑ 1 2 Margarita Pons-Salort. The seasonality of nonpolio enteroviruses in the United States: Patterns and drivers : [англ.] / Margarita Pons-Salort, M. Steven Oberste, Mark A. Pallansch … [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2018. — Vol. 115, no. 12 (20 March). — P. 3078–3083. — ISSN 1091-6490. — doi:10.1073/pnas.1721159115. — PMID 29507246. — PMC PMC5866597.
  176. ↑ 1 2 3 Price, Graham, Ramalingam, 2019, Discussion, p. 6.
  177. ↑ Medical Microbiology : [англ.] / Samuel Baron. — 4th edition. — Galveston (TX) : University of Texas Medical Branch at Galveston, 1996. — Chapter 60 : Coronaviruses / David A. J. Tyrrell, Steven H. Myint. — ISBN 9780963117212. — PMID 21413266.
  178. ↑ Philip Maykowski. Seasonality and clinical impact of human parainfluenza viruses : [англ.] / Philip Maykowski, Marie Smithgall, Philip Zachariah … [et al.] // Influenza and Other Respiratory Viruses. — 2018. — Vol. 12, no. 6 (November). — P. 706–716. — ISSN 1750-2659. — doi:10.1111/irv.12597. — PMID 30051619. — PMC PMC6185891.
  179. ↑ 1 2 3 Mäkinen et al., 2009, Discussion, p. 459—461.
  180. ↑ 1 2 3 Price, Graham, Ramalingam, 2019, p. 1.
  181. ↑ Price, Graham, Ramalingam, 2019, Discussion, p. 5.
  182. ↑ Price, Graham, Ramalingam, 2019, Discussion, p. 8.
  183. ↑ Jerzy Romaszko. Applicability of the universal thermal climate index for predicting the outbreaks of respiratory tract infections: a mathematical modeling approach : [англ.] / Jerzy Romaszko, Rafał Skutecki, Maciej Bocheński … [et al.] // International Journal of Biometeorology. — 2019. — Vol. 63, no. 9 (September). — P. 1231—1241. — ISSN 1432-1254. — doi:10.1007/s00484-019-01740-y. — PMID 31332526.
  184. ↑ 1 2 3 E. G. Mourtzoukou, M. E. Falagas. Exposure to cold and respiratory tract infections : [англ.] // The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease: The Official Journal of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. — 2007. — Vol. 11, no. 9 (September). — P. 938–943. — ISSN 1027-3719. — PMID 17705968.
  185. ↑ 1 2 3 Eccles, 2002, Factors that raise nasal airway temperature, Nasal congestion, p. 189.
  186. ↑ Eccles, 2002, Factors that raise nasal airway temperature, Fever, p. 189.
  187. ↑ Ellen F. Foxman. Two interferon-independent double-stranded RNA-induced host defense strategies suppress the common cold virus at warm temperature : [англ.] / Ellen F. Foxman, James A. Storer, Kiran Vanaja … [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2016. — Vol. 113, no. 30 (26 July). — P. 8496–8501. — ISSN 1091-6490. — doi:10.1073/pnas.1601942113. — PMID 27402752. — PMC PMC4968739.
  188. ↑ Eccles, 2002, Factors that raise nasal airway temperature, Nasal congestion.
  189. ↑ Eccles, Johnson, 2005, Discussion, p. 216.
  190. ↑ Claudia Hammond. Will wet hair give you a cold? : [арх. 02.01.2020] // BBC Future. — BBC, 2012. — 6 March. — Дата обращения: 06.09.2019.
  191. ↑ Eccles, Weber, 2009, Stone slabs and herbal arrows: Pre and eraly history, p. 1—2.
  192. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009, Lead and Honey: Egypt, p. 4—5.
  193. ↑ Tyrrell, 2002, Erliest times, p. 2—5.
  194. ↑ 1 2 3 Kelly, Jon. The age-old fight against the common cold : [арх. 23.03.2019] // BBC News Magazine. — 2011. — 4 октября. — Дата обращения: 24.11.2019.
  195. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009, Humors and medicine: Greco-Roman antiquity, p. 5—6.
  196. ↑ 1 2 Lisa Drayer. Does chicken soup really help fight a cold? : [арх. 27.07.2019] // CNN Health. — CNN, 2018. — 9 марта. — Дата обращения: 27.07.2019.
  197. ↑ Eccles, Weber, 2009, With tobacco and emetics: The 18th century, p. 12—14.
  198. ↑ 1 2 Eccles, Weber, 2009, Cold and electricity, infections and microbes: The 19th century, p. 14—15.
  199. ↑ Tyrrell, 2002, Cold confusion, p. 19—20.
  200. ↑ Tyrrell, 2002, Cold virus research begins in earnest, p. 22—24.
  201. ↑ Eccles, Weber, 2009, p. 18.
  202. ↑ D. Tyrrell. The origins of the Common Cold Unit : [англ.] // Journal of the Royal College of Physicians of London. — 1990. — Vol. 24, no. 2 (April). — P. 137–140. — ISSN 0035-8819. — PMID 2191116. — PMC PMC5387570.
  203. ↑ Mossad, 1998, Specific antiviral drugs, p. 35.
  204. ↑ Eccles, Weber, 2009, Antivirals for the common cold, Recent antivirals and a look to the future, p. 229—230.
  205. ↑ Victor Casanova. Antiviral therapeutic approaches for human rhinovirus infections : [англ.] / Victor Casanova, Filipa H. Sousa, Craig Stevens … [et al.] // Future Virology. — 2018. — Vol. 13, no. 7 (July). — P. 505–518. — ISSN 1746-0794. — doi:10.2217/fvl-2018-0016. — PMID 30245735. — PMC PMC6136076.
  206. ↑ Chelsea Weidman. A Future Cure for the Common Cold? : [арх. 25.07.2019] // Science in the News. — Harvard Graduate School of the Arts and Sciences, 2018. — 25 June. — Дата обращения: 25.07.2019.
  207. ↑ 1 2 Early-Stage Respiratory Syncytial Virus (RSV) Vaccine Trial Begins : [арх. 08.10.2019] // News & Events. — U. S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 2018. — 14 June. — Дата обращения: 31.08.2019.

Литература

Дополнительная литература

Ссылки

Дополнительные ссылки


Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Простуда&oldid=104358117